甲状腺癌

病因

一般认为甲状腺癌与先天基因及后天环境因子的交互作用有关。然而确切的病因尚未确定。

研究人员怀疑暴露于天然或人工游离辐射有可能在甲状腺细胞突变中扮演重大的角色。其他受到怀疑的致病因子为：暴露于一定剂量碘-131中（例如：福岛第一核电站事故、克什特姆核废料爆炸事故、温斯乔火灾等核灾），及暴露于治疗淋巴瘤用的斗篷射野放疗（mantlefield radiation）中。

甲状腺发炎和其他甲状腺症状也容易发展成为甲状腺癌 。

包含多发性内分泌肿瘤类型2在内的基因因素会显著增加甲状腺罹癌率，特别是较少见的髓型疾病（medullary form of the disease）

症状

最常见的甲状腺癌初期症状为在颈部的甲状腺一带出现小小的甲状腺小肿块。然而，许多成人的甲状腺上也都有小肉块，而绝大多数的小肉块都是良性的（benign tumour），只有5%的小肉块是恶性肿瘤[来源请求]。有时甲状腺癌候第一个症状会是肿大的淋巴结。第二个症状则是脖子前半部的疼痛以及声音的改变。声音的改变往往暗示著癌细胞已经入侵喉返神经。

甲状腺癌经常出现在甲状腺功能正常的人身上。不过若有甲状腺功能亢进或甲状腺机能低下的症状，可能暗示著甲状腺癌的病灶（肿瘤）的尺寸已大到压迫到甲状腺使得甲状腺功能出现异常、或癌症已开始转移。

特别注意的是，小于二十岁出现甲状腺小肿块的人。因为甲状腺的良性赘生物通常不会出现在这个年纪。因此这类小赘生物比较可能会是恶性。

治疗指南（相关靶向药物）

分子靶向治疗已成为治疗晚期甲状腺癌的新方法。研究表明，RET基因、RAS基因、BRAF 基因和 VEGF 基因等与甲状腺癌发病密切相关，为分子靶向治疗奠定了基础。治疗甲状腺癌的靶向药物多为一些多靶点的替尼类药物，70%的甲状腺乳头状癌(PTC)是由 BRAF 突变、RAS 突变及RET/PTC 基因重排引起的 。

甲状腺癌最全分子靶向治疗药物如下所示。

乐伐替尼（乐卫玛）：

甲磺酸仑伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，靶点：PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、KIT、RET、VEGFR1。仑伐替尼用于治疗复发或进展性及放射性碘难治的分化型甲状腺癌，中位无进展生存期：18.3个月；客观缓解率：65%。

阿西替尼（英立达）：

阿西替尼用于RAI 难治性甲状腺癌。靶点：VEGFR1/2/3、PDGFR。

培唑帕尼（维全特）：

靶点：PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、ITK、CSF1R、B-raf、KIT、FGFR1/3、LCK。

索拉非尼（多吉美）：

索拉非尼是一种激酶抑制剂，能同时抑制多种存在肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号传导，血管生成和细胞凋亡的细胞内激酶和细胞表面激酶，靶点：VEGFR1/2/3、PDGFR-β、B-raf、KIT、RET、C-Raf、FLT3。索拉非尼用于治疗局部复发或转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌，

多吉美使患者疾病无进展的持续时间(无进展生存期)增加 41%。至少有一半多吉美用药患者的无进展生存期增加 10.8 个月，相比之下安慰剂用药患者的无进展生存期增加至少5.8个月。中位总生存期：42.8个月；中位持续缓解时间：10.2个月。

多吉美是首个被批准用于治疗 DTC 的分子靶向药物，国际多中心随机双盲的 DECISION 研究结果显示，多吉美治疗 RAIR-DTC 能大幅度延长无进展生存期，相比于对照组显著延长多达 5 个月。基于 DECISION 研究的结果，多吉美也被全球指南推荐为 RAIR-DTC 病人的一线标准治疗。

舒尼替尼（索坦）：

靶点：PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、CSF1R、KIT、RET、FLT3。

凡德他尼（Caprelsa ）：

于2011年11美国首批，中国还没有获批上市，目前有仿制药在研。靶点：Eph receptors、EGFR、TIE2、BRK、RET、VEGFR、SRC。凡德他尼为一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂，用于症状性或渐进性的不可切除的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌患者的治疗，客观缓解率：44%；中位总生存期：81.6个月。

维罗非尼（佐博伏）：

靶点：B-raf。

卡博替尼（Cometriq ）：

于2012年11月美国首批，中国还没有获批上市。靶点：VEGFR1/2/3、TYRO3、ROS、UFO、TIE2、c-Met/HGFR、KIT、NTRK2、RET。卡博替尼为一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗进行性、转移性甲状腺髓样癌（MTC），中位无进展生存期：11.2个月；中位缓解持续时间：14.7个月；中位总生存期：26.6个月。

依维莫司（飞尼妥）：

靶点：mTORC2、mTORC1。

检查

目前尚无针对一般人群的甲状腺癌有效筛查手段。可向医生咨询是否需要进行甲状腺癌筛查。

有甲状腺髓样癌家族史的人群可能希望接受基因检测以发现是否存在一个名为RET的基因突变。检测前最好进行遗传学咨询,遗传咨询师可以帮助判断检测结果。

若出现疑似甲状腺癌的颈部肿块,医生会进行甲状腺活检。活检通过一根细针,取下一-小块甲状腺组织,并进行检测。

如果活检结果不明确,患者可能需要在确诊前进行手术,以切除全部或部分甲状腺。

甲状腺癌的检查和化验

确诊甲状腺癌需询问患者病史并进行体格检查，医生会使用一个自带光源的细管状仪器(喉镜)检查患者的声带。还可能要求做计算机断层扫描(CT)和超声检查,以便深入观察甲状腺。当肿块或结节疑似为肿瘤时,会对甲状腺进行细针穿刺活检。

此外,还可能进行血液促甲状腺激素(TSH)、血清降钙素或癌胚抗原(CEA)水平检测。

甲状腺癌治疗前、中、后还可能进行下列检查:

● 血清甲状腺球蛋白检测:于检测残余肿

● 放射性碘扫描:用于检测甲状腺癌是否转移。

● 甲状腺超声:一种区分实质性结节和囊性结节的安全简便方法。还可识别甲状腺多发结节和颈部异常淋巴结。

某些病例可接受磁共振成像(MRI)、胸部X线检查、CT 扫描或正电子发射断层扫描(PET)。甲状腺髓样癌患者还可能进行胸腹部CT扫描和骨扫描。

诊断

超声检查                 

在超声检查时候就能确定患者是否患有甲状腺，下列检查特征提示甲状腺癌：①实性低回声结节;②结节内血供丰富;③结节形态和边缘不规则、晕圈缺如;④微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化;⑤同时伴有颈部淋巴结超声影像异常，如淋巴结呈圆形、边界不规则或模糊、内部回声不均、内部出现钙化、皮髓质分界不清、淋巴门消失或囊性变等。

甲状腺同位素扫描                

因甲状腺癌组织一般对放射性同位素缺乏亲和性，可用131Ⅰ或99mTC进行甲状腺扫描，癌多为冷结节，这并非特殊诊断方法，因甲状腺囊肿、脓肿、腺瘤也可为冷结节，应结合其他条件进行诊断。

血清甲状腺球蛋白

甲状腺球蛋白的水平与甲状腺肿瘤的良、恶性无关。但它可以检测肿瘤的复发，如果甲状腺全切除术后血清甲状腺球蛋白增高，就代表着患者癌症复发了。

特异性：

● 可有清楚晕环的是 乳头状癌 3/5

● 底部回声明显减低或消失的是 滤泡状腺癌 1/5

● 内部呈均质低回声且边界清晰的是 髓样癌 1/10

护理和预防：

预防

我们建议的是当人们存在明确的家族史时，定期的甲状腺体检，检查包括超声和甲状腺功能检查，尤其针对甲状腺髓样癌家族史，需要常规体检降钙素和癌胚抗原；针对电离辐射，平时需要做到减少不必要的放射学检查，尤其对于儿童和青少年，当必须完善相关影像学检查时，可以采用其他的检查比如超声，核磁共振等等替代X线、CT检查，此外，万一遇到核电站泄漏、核武器爆炸等特殊情况，应当在指导下尽快撤离污染区并做好后续处理；保持健康的生活方式，通过合适的饮食运动控制体重，杜绝不良的生活习惯，保持舒畅平和的心情。

除此之外，目前并未发现有任何食物、药物可以预防甲状腺癌的发生。

护理

甲状腺癌的复发风险的评估通常与其危险分组相关。依据甲状腺癌患者的病理类型、年龄、肿块大小、切缘情况、有无侵犯及淋巴结转移等类型可以将其分为高危型、中危型和低危型；高危型患者，其术后复发的风险就高；低危型甲状腺癌复发风险就低。

甲状腺癌术后饮食原则以“低脂、低碘、温良”为主。

甲状腺癌手术中结扎甲状腺下动脉时有误伤胸导管而导致乳糜漏的风险，可能对患者生命造成潜在威胁；而低脂饮食是防止乳糜液产生的有效措施，可有效降低甲状腺癌术后可能的乳糜漏造成的健康危害。一般建议甲状腺癌术后两周保持低脂饮食：包括新鲜的茄子、胡萝卜、菠菜、豌豆等蔬菜；新鲜的水果和果汁；以及大米、面包、玉米粉等谷物。

甲状腺癌术后多残留部分甲状腺，或者体内不能排除有潜伏的甲状腺癌细胞。长期高碘可能刺激正常甲状腺滤泡或者甲状腺癌细胞增生。因此，甲状腺癌术后对于紫菜、虾皮、海带、干海鱼等含碘量略高的食物不要多吃。但对于新鲜的海鱼、海蟹这类与陆地动物肉类含碘量差不多的食物不必刻意忌口。

术后局部的炎性反应引起的水肿会让患者有不适感。过热饮食，会加重进食的疼痛感，让患者畏惧进食，不能够及时补充营养。因此甲状腺癌术后进食应以温良为主，不可过烫或过于刺激。