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阿特珠单抗Tecentriq

阿特珠单抗Tecentriq

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阿特珠单抗Tecentriq

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产品编号
所属分类
肺癌
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-
+
库存:
1
药品简介
服用方法
临床效果数据
副作用
作用原理
注意事项
服务套餐费用
【 副作用 】:
【 适应症 】:
【 作用机制 】:

药品简介:

公司:

罗氏基因泰克(Genentech)公司

所有名称:

阿特珠单抗| Tecentriq | T药 | Atezolizumab | 阿特珠单抗

批准状态:

● 2016.5.18,美国FDA批准Tecentriq 用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

● 2016年10.18,Tecentriq已被FDA获批用于治疗接受含铂化疗期间或化疗后疾病进展的NSCLC以及在接受经 FDA 批准的靶向治疗后病情进展的 ALK或EGFR突变阳性患者。

● 2018.12.6.美国FDA批准Tecentriq联合Avastin(贝伐珠单抗)、化疗(紫杉醇和卡铂)用于一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者

● 2019年3月11日,罗氏集团宣布,美国FDA已加速批准Tecentriq联合化疗(白蛋白结合型紫杉醇),用于PD-L1阳性无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的初始(一线)治疗。

适应症:

1. 局部晚期或转移性尿路上皮癌患者:

● 在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的患者。

● 在使用含铂化疗行新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的患者。

2.Tecentriq联合Avastin(贝伐珠单抗)、化疗(紫杉醇和卡铂)用于一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者

剂量规格:

1200 mg/20 mL(60 mg/mL)

关键词:
tecentriq
化疗
患者
治疗
用于
转移性
批准
fda
单抗
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服用方法:

推荐给药

Tecentriq的推荐剂量是1200 mg给药作为一个静脉输注历时60分每3周直至疾病进展或不可接受毒性。如首次输注被耐受,所有随后输注可能被历时30分输送。不要作为一个静脉推注或丸注给予Tecentriq。

剂量调整

对以下任何不给Tecentriq:

● 2级肺炎

● 谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于3和至5倍正常上限(ULN)或总胆红素大于1.5和至3倍ULN 

● 2或3级腹泻或结肠炎

● 症状性垂体炎,肾上腺功能不全,甲状腺功能减退症,甲状腺功能亢进症,或3或4级高血糖

● 2级眼炎症毒性

● 2或3级胰腺炎,或淀粉或脂肪酶水平3或4级增加(大于2.0倍ULN) 

● 3或4级感染

● 2级输注相关反应

● 3级皮疹

在患者其不良反应恢复至0–1级Tecentriq可能被恢复。

对任何以下永久地终止Tecentriq:

● 3或4级肺炎

● AST或ALT大于5倍ULN或总胆红素大于3倍ULN

● 4级腹泻或结肠炎

● 4级垂体炎

● 肌无力综合征/重症肌无力,Guillain-Barré或脑膜脑炎(所以级别)

● 3或4级眼炎症毒性

● 4级或任何级别复发性胰腺炎

● 3或4级输注相关反应

● 4级皮疹

制备

任何时候溶液和容器允许给药前视力观察药品颗粒物质和变色。Tecentriq是一个无色至浅黄色溶液。如溶液是云雾状,变色,或观察到可见颗粒遗弃小瓶。不要摇晃小瓶。

制备为输注溶液如下:

● 从小瓶抽吸20 mL的Tecentriq。

● 稀释至一个含0.9%氯化钠注射液,USP的250 mL聚氯乙烯(PVC),聚乙烯(PE),或聚烯烃(PO)输注袋。

● 仅用0.9%氯化钠注射液稀释。

● 通过轻轻倒置混合稀释溶液,不要摇晃。

● 遗弃部分地使用或空Tecentriq小瓶。

输注溶液的贮存

本产品不含防腐剂。一旦制备好立即给药。如稀释好Tecentriq输注溶液不立即使用,它可如下任一贮存:

● 在室温从制备时间共不超过6小时。这包括室温贮存输注袋和为输注给药时间。.

● 在冰箱2°C–8°C(36°F–46°F)共不超过24小时。不要冻结。不要摇晃。

给药

通过一个静脉线有或无一个无菌,无-热原,低-蛋白结合在线过滤器(孔大小0.2–0.22微米)历时60分给予初始输注。如首次输注被耐受,所有随后输注可历时30分输送。不要与其他药物通过相同静脉线共同给予。

临床效果数据:

尿路上皮癌

一项临床研究纳入了310 例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化。 Tecentriq 治疗的客观有效率为14.8%。中位有效持续时间尚未达到,有效持续时间从2.1个多月至13.8个多月不等。 46名有效者中,有37例有效持续时间大于或等于6个月,有6例大于或等于12个月。在310名患者中,有32%为PD -L1阳性。 Tecentriq 治疗的客观有效率在PD -L1阳性的患者为26.0%,在其他的患者为9.5%。

肺癌

实验1:

罗氏12月7日公布了PD-L1单抗Tecentriq一线治疗晚期非鳞状NSCLC的关键III期IMpower150研究的积极结果。

IMpower150是一项国际多中心、开放标签、随机、对照研究,评价Tecentriq + 化疗(卡铂和紫杉醇)±Avastin(贝伐珠单抗)一线治疗IV期或复发转移性非鳞状NSCLC的疗效和安全性差异,共纳入1202例患者(ALK+和EGFR+患者在初步意向性分析中剔除),按照1:1:1分组:

A组:给予Tecentriq+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Tecentriq1200mg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后,采用Tecentriq 1200mg每3周1次维持治疗,直至不再显示临床获益或疾病进展。

B组:给予Tecentriq+Avastin+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Tecentriq1200mg、Avastin 15mg/kg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后采用Tecentriq和Avastin维持治疗直至疾病进展(Avastin)或不再显示临床获益/疾病进展(Tecentriq)。

C组(对照组):给予Avastin+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Avastin15mg/kg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后采用Avastin维持治疗直至疾病进展。

研究结果:

B组患者的疾病恶化或死亡风险相比C组降低了38%,无进展生存期分别为8.3和6.8个月。与PFS作为共同终点的OS数据显示了积极信号,但目前仍未成熟。在2018年3月份公布的数据证明显著延长了总生存期(19.2 vs 14.7个月),提高了ORR。

重要的是,B组的12个月无进展生存率是C组的2倍(37% vs 18%),ORR也显著增高(64% vs 48%)。B组Tecentriq + Avastin + 化疗的安全性与每一种药物单独使用的安全性一致,未发现新的不良事件。

 

实验2:

在Tecentriq的临床试验中,包括403名患有广泛期小细胞肺癌的人:

使用TECENTRIQ +化疗,更多患者的寿命更长

中位总生存期对比数据如下:

化疗:10.3个月   VS    Tecentriq+化疗:12.3个月

* 中位总生存期(OS)=在半数患者仍然存活的试验中从治疗开始的时间长度。

接受TECENTRIQ化疗的患者与单独化疗相比,死亡风险降低30%

化疗=卡铂+依托泊苷。

副作用:

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

表1中数据描述反映在研究1队列2对Tecentriq暴露。这个队列在一个单臂试验纳入310例局部晚期或转移尿路上皮癌患者患者during或following 至少一个含铂化疗方案期间或后有疾病进展或用一个含铂新辅助或辅助化疗方案治疗12个月内有疾病进展[见临床研究(14.1)]。患者静脉每3周接受1200 mg的Tecentriq直至不可接受毒性或或放射影像学或临床进展。中位暴露时间为12.3周(范围:0.1,46周)。

最常见不良反应(≥ 20%)为疲乏(52%),食欲减退(26%),恶心(25%),尿路感染(22%),发热(21%),和便秘(21%)。最常见3–4级不良反应(≥ 2%)为尿路感染,贫血,疲乏,脱水,肠梗阻,尿路梗阻,血尿,呼吸困难,急性肾损伤, 腹痛,静脉血栓栓塞,脓毒血症,和肺炎。

三例患者(0.9%)在用Tecentriq治疗经历或脓毒血症,肺炎,或肠梗阻导致死亡。 310例患者中3.2%(10/310)对不良反应终止Tecentriq。0.6%(2/310)患者因脓毒血症导致终止。 不良反应导致Tecentriq的中断发生在27%患者;最常见(> 1%)为肝酶增加,尿路感染,腹泻,疲乏,混乱状态,尿路梗阻,发热,呼吸困难,静脉血栓栓塞,和肺炎。严重不良反应发生在 45%患者。最频繁严重不良反应(> 2%)为尿路感染,血尿,急性肾损伤,肠梗阻,发热,静脉血栓栓塞,尿路梗阻, 肺炎,呼吸困难,腹痛,脓毒血症,和混乱状态。

表1总结在研究1队列2不良反应发生在≥ 10%患者而表2中总结发生在≥ 1%用Tecentriq治疗患者中 3–4级选定的实验室异常。

伊顿

伊顿

作用原理:

PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性,T-细胞增殖和细胞因子产生。

Tecentriq 是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用,包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。

伊顿

注意事项

1.免疫相关的肺炎:对中度肺炎患者暂停给药,重度或危及生命的肺炎患者永久停药

2.免疫相关的肝炎:患者需监测肝功能变化。对中度肝炎患者暂停给药,重度或危及生命的转氨酶和总胆红素升高患者永久停药。

3.免疫相关的结肠炎:对中度或重度结肠炎患者暂停给药,对危及生命的结肠炎患者永久停药

4.免疫相关的内分泌疾病:

● 垂体炎:对中度或重度垂体炎患者暂停给药、对危及生命的垂体炎患者永久停药。

● 甲状腺疾病:患者需监测甲状腺功能。对甲状腺疾病患者暂停给药。

● 肾上腺机能不全:对肾上腺机能不全的患者暂停给药。

● 1型糖尿病:对有高血糖症且高于3级的患者暂停给药。

5.免疫相关的肌无力综合征/重症肌无力,格林巴利综合征或脑膜脑炎:均永久停药。

6.眼部炎症毒性:对中度患者暂停给药,对重度患者永久停药。

7.免疫相关的胰腺炎:对中度或重度胰腺炎患者暂停给药,对危及生命的胰腺炎患者和复发性胰腺炎患者永久停药。

8.感染:对重度或危及生命的感染病患者暂停给药。

9.输液反应:对有轻中度输液反应的患者中断或减慢输液速度。对有重度输液反应或危及生命的患者永久停止输注。

10.胚胎-胎儿毒性:Tecentriq可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者,该药对胎儿有潜在风险,请采取有效的避孕措施。

在特殊人群中使用

妊娠

风险总结

根据其作用机制,对一位妊娠妇女给药Tecentriq可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。对在妊娠妇女中使用Tecentriq没有可供利用数据。动物研究曽显示PD L1/PD-1通路的抑制作用可导致发育中胎儿发生免疫相关排斥风险增加导致胎儿死亡[见数据]。如此药在妊娠期间正在使用,或如当服用此药时患者成为妊娠,忠告患者对胎儿潜在风险。在美国一般人群,主要出生缺陷和在临床上认可中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

未曽在动物用Tecentriq进行生殖研究以评价对生殖和胎儿发育的影响。一个基于文献评估对生殖的影响显示PD-L1/PD-1通路的中央功能是通过维持母体对胎儿的免疫耐受性以保持妊娠。妊娠的鼠类模型中曽显示PD-L1信号的阻断破坏对胎儿耐受性和导致胎儿丢失增加;所以,妊娠期间给予Tecentriq的潜在风险包括增加流产或死胎率。如同在文献中报道,这些动物的子代中没有与PD-L1/PD-1信号的阻断相关畸形;但是,在PD-1和PD-L1敲除作用发生免疫介导疾病,胎儿暴露于 Tecentriq 可能增加发生免疫介导疾病或改变正常免疫反应的风险。

哺乳

风险总结

没有有关在人乳汁中存在,对哺乳喂养婴儿影响,或对乳汁生产的影响的资料。因人IgG被排泄在人乳汁中,不知道对吸收和对婴儿危害的潜能。因为对哺乳喂养婴儿来自Tecentriq严重不良反应潜能,忠告哺乳妇女在治疗期间和末次剂量后共至少5个月不要哺乳喂养。

生殖潜能女性和男性

避孕

女性

根据其作用机制,当给予一位妊娠妇女Tecentriq可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性在用Tecentriq治疗期间和末次剂量后共至少5个月使用有效避孕。

不孕不育

雌性

根据动物研究,当接受治疗Tecentriq可能损害生殖潜能雌性中生育力

儿童使用

未曽确定在儿童患者中Tecentriq的安全性和有效性。

老年人使用

在研究1中310例有尿路上皮癌患者用Tecentriq治疗,59%为65岁或以上。患者≥65岁和较年轻患者间在安全性或疗效未观察到总体差别。

肾受损

根据一项群体药代动力学分析,对有肾受损患者无Tecentriq的剂量调整被推荐[见临床药理学(12.3)]。

肝受损

根据一项群体药代动力学分析,对有轻度肝受损患者推荐无Tecentriq的剂量调整。未曽在中度或严重肝受损患者研究Tecentriq[见临床药理学(12.3)]。

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