帕博利珠单抗Keytruda

服用方法

200mg，静脉输注，输注时间60分钟以上。每三周一次，静脉输注给药,黑色素瘤患者可持续使用直到疾病恶化或出现不可耐受的毒性。其余肿瘤患者即使疾病无进展也最多使用24个月。

1. 无法切除的或转移性黑素瘤。

用量：一次2mg/kg，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性

2. 转移性非小细胞肺癌(NSCLC)：

用量：一次200mg，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月

4. 晚期Merkel细胞癌。

用量：一次2mg/kg，每3周1次，最多使用2年或直至完全反应或疾病进展或出现无法耐受的毒性

5. 成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)，或经3种或以上疗法治疗后复发的cHL。

用量：成人推荐剂量为一次200mg，儿童推荐剂量为一次2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月

临床效果数据：

黑色素瘤：

在173例临床试验有晚期黑色素瘤在以前治疗后疾病进展参加者中确定Keytruda的疗效。所有参加者用Keytruda治疗，或在推荐剂量2mg/kg或在较高剂量10mg/kg。在接受Keytruda在推荐剂量2mg/kg参加者的半数，约24%有他们的肿瘤皱缩。效应持续至少1.4至8.5个月和在大多数患者继续超过这个时间。在10mg/kg剂量相似百分率患者有他们的肿瘤皱缩。

在这个试验人群411例有晚期黑色素瘤参加者中确定Keytruda的安全性。Keytruda的最常见副作用是疲劳，咳嗽，恶心，皮肤瘙痒，皮疹，食欲减低，便秘，关节痛和腹泻。Keytruda还有对严重免疫介导的副作用潜能。在411例有晚期黑色素瘤参加者，严重免疫介导的副作用涉及健康器官，包括肺，结肠，激素-生成腺体和肝脏，不常见发生。 

肺癌：

k药+化疗

一项临床试验将接受Keytruda联合化疗的晚期非鳞癌，非小细胞肺癌患者与单独接受化疗的患者进行了比较。试验中的所有患者均未进行过药物治疗，并且没有EGFR或ALK基因异常。410名患者每3周接受200mg Keytruda化疗，206名患者仅接受化疗。

更多患者服用化学疗法与长期化疗相比更多的患者与单独进行化学疗法的患者相比

与仅用化学疗法治疗的患者相比，使用Keytruda和化学疗法治疗的患者显着更多。

Keytruda与CHEMOTHERAPY  （培美曲塞和铂金）	化学疗法 （培美曲塞和铂金）

更多患者采用化学疗法结合使用时，他们的肿瘤缩小与单独使用化学疗法的患者相比

部分反应：47％  （410例患者中193例） 完全反应：0.5％  （410名患者中的2名） Keytruda与CHEMOTHERAPY  （培美曲塞和铂金）	部分反应：18％  （206例患者中38例） 完全反应：0.5％  （206名患者中的1名） 化学疗法  （培美曲塞和铂金）

Keytruda将疾病进展风险降低48％

与单独化疗相比，使用化疗的Keytruda可将癌症扩散，增长或恶化的风险降低48％。

接受Keytruda化疗的患者中有一半在没有癌症扩散，生长或在8.8个月后恶化的情况下存活，而单独接受化疗的患者为4.9个月。接受Keytruda化疗的患者中有40％的癌症没有进展，而仅接受化疗的患者为19％。

k药单独治疗：

一项临床试验比较了接受KEYTRUDA的晚期非小细胞肺癌患者和接受铂类化疗的患者。试验中的所有患者均未进行药物治疗，生物标志物PD-L1检测阳性率为50％或更高，并且没有异常的EGFR或ALK基因。154名患者每3周接受 200mg KEYTRUDA，151名患者接受化疗。

与接受化疗的患者相比，更多接受KEYTRUDA治疗的患者在随访时仍然存活。

与接受化疗的患者相比，使用KEYTRUDA治疗的患者肿瘤缩小了。

部分反应：41％（154例患者中63例） 完全反应：4％  （154名患者中有6名） KEYTRUDA	部分反应：27％（151例患者中有41例） 完全反应：1％  （151例患者中有1例） 化疗

KEYTRUDA将疾病进展风险降低50％

与化疗相比，KEYTRUDA将癌症扩散，增长或恶化的风险降低了50％。

KEYTRUDA患者中有一半在没有癌症扩散，生长或10.3个月后恶化的情况下存活，而化疗患者则为6个月。接受KEYTRUDA治疗的患者中有53％没有癌症，而接受化疗的患者为23％。

化疗后使用K药：

即使你已经接受过化疗，KEYTRUDA仍然可以作为治疗选择。一项临床试验将KEYTRUDA与一种名为多西紫杉醇的化疗药物进行了比较，该药物用于晚期非小细胞肺癌患者，这些患者接受了含铂的化疗，但无法使用或不再起作用。该试验中的患者肿瘤的PD-L1水平为 1％或更高，如果他们的肿瘤有EGFR或ALK基因异常，他们也会接受EGFR或ALK抑制剂，但它不起作用或不再起作用。患者每3周给予2mg / kg KEYTRUDA（344名患者）或每3周给予10mg / kg（346名患者）或多西紫杉醇（343名患者）。

试验结果如下2组显示：第一组是高水平PD-L1阳性（≥50％）的患者，第二组是PD-L1阳性的患者。第一组患者也包括在第二组中。

与接受化疗的患者相比，在随访时接受2mg / kg KEYTRUDA治疗的患者更多。

与接受化疗的患者相比，接受2 mg / kg KEYTRUDA治疗的患者肿瘤缩小了。试验中的所有答复都是部分答复。

KEYTRUDA将疾病进展风险降低42％

与化疗相比，KEYTRUDA将癌症扩散，增长或恶化的风险降低了42％。

每3周给予KEYTRUDA 2 mg / kg的患者中有一半在没有癌症扩散，生长或5.2个月后恶化的情况下存活，而化疗患者为4.1个月。接受KEYTRUDA治疗的患者中有36％的癌症没有进展，而接受化疗的患者为22％。

副作用：

常见的副作用

Keytruda单独使用时常见的副作用包括：感觉疲倦，疼痛，包括肌肉，骨骼或关节疼痛，胃部（腹部）疼痛，食欲减退，瘙痒，腹泻，恶心，皮疹，发烧，咳嗽，呼吸短促和便秘。

Keytruda给予某些化疗药物的常见副作用包括：感觉疲倦或虚弱，恶心，便秘，腹泻，食欲减退，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难，发烧，脱发，可引起疼痛的神经炎症，虚弱，手臂和腿部瘫痪，口腔，鼻子，眼睛，喉咙，肠道或阴道内壁肿胀，口腔溃疡。

使用阿西替尼时Keytruda的常见副作用包括：腹泻，感觉疲倦或虚弱，高血压，肝脏问题，甲状腺激素水平低，食欲下降，手掌和脚掌出现水泡或皮疹，恶心口腔，鼻子，眼睛，喉咙，肠道或阴道，声音嘶哑，皮疹，咳嗽和便秘的口腔溃疡或肿胀。

在儿童中，感觉疲倦，呕吐和胃区（腹部）疼痛，以及血液中肝酶水平升高和盐（钠）水平降低比成人更常见。

这些并非Keytruda的所有副作用。详情请咨询医生或药剂师。如果您有任何困扰您或不会消失的副作用，请告诉您的医生。

严重的副作用

Keytruda是一种可以通过与免疫系统一起治疗某些癌症的药物。Keytruda可以使您的免疫系统攻击您身体任何部位的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡。这些问题可能在治疗期间或治疗结束后的任何时候发生。

在Keytruda上管理您的健康的提示。

如果您出现以下问题的任何症状或这些症状恶化，请立即打电话或看医生： 

肺部问题（肺炎）

● 呼吸急促                                            

● 胸痛

● 新的或更严重的咳嗽

肠道问题（结肠炎）可导致肠道撕裂或漏洞

● 腹泻或比平常更多的排便

● 黑色，粘性或有血液或粘液的粪便

● 严重的胃部（腹部）疼痛或压痛

激素腺问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）

● 心跳加速

● 体重减轻或体重增加

● 出汗增多

● 感觉更饥饿或口渴

● 比往常更频繁地排尿

● 脱发

● 感觉冷

● 便秘

● 肌肉疼痛

● 头晕或昏厥

● 头痛不会消失或异常头痛

输注（IV）反应有时可能是严重的并且危及生命

● 发冷或发抖

● 呼吸短促或喘息

● 瘙痒或皮疹

● 头晕

● 发热

肝脏问题，包括肝炎

● 皮肤变黄或眼睛发白

● 恶心或呕吐

● 胃部右侧疼痛（腹部）

● 黑尿

● 比正常情况更容易出血或瘀伤

● 肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭

● 改变尿液的量或颜色 

皮肤问题

● 皮疹

● 瘙痒

● 水疱，脱皮或皮肤溃疡

● 口腔或鼻子，喉咙或生殖器部位疼痛或溃疡

其他器官的问题

● 视力变化

● 严重或持续的肌肉或关节疼痛

● 严重的肌肉无力

● 低红细胞（贫血）

● 淋巴结肿大，皮肤出现皮疹或疙瘩，咳嗽，

● 呼吸短促，视力改变或眼痛（结节病）

● 混乱，发烧，肌肉无力，平衡问题，恶心，

● 呕吐，颈部僵硬，记忆问题或癫痫发作（脑炎）

● 呼吸短促，心跳不规则，感觉疲倦或胸痛（心肌炎）

作用原理：

	癌细胞可以使用PD-1途径隐藏T细胞
	免疫系统是你身体对疾病的天然防御。免疫系统在您的身体中发送称为T细胞的某些类型的细胞，以检测和对抗感染和疾病 - 包括癌症。 癌细胞可以使用PD-1途径来隐藏T细胞。这阻止了T细胞攻击癌细胞并使癌细胞生长和扩散。
	Keytruda阻断PD-1通路，帮助防止癌细胞隐藏
	Keytruda是一种单克隆抗体，能阻断PD-1和它的配体（PD-L1、PD-L2）之间的相互作用。在某些肿瘤中会上调PD-1配体导致肿瘤细胞逃避T淋巴细胞的免疫监视。纳武单抗与PD-1受体结合，通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞识别癌细胞的能力，从而杀死癌细胞。

注意事项

免疫介导性肺炎：中度肺炎时，中断给药，发生严重，危及生命或中度肺炎复发时永久停止给药。

•免疫介导的结肠炎：中度结肠炎时，中断给药，发生严重，危及生命结肠炎时永久停止给药。

免疫介导的肝炎：检测肝功能变化。根据肝酶升高的严重程度，中断或永久停止给药。

•免疫内分泌疾病）：

◇垂体炎：中度垂体炎时，中断给药，发生严重，危及生命垂体炎时中断给药或永久停止给药。

◇甲状腺疾病：检测甲状腺功能变化。对严重或危及生命的甲状腺功能亢进症时，暂停或永久停止。

◇1型糖尿病：高血糖监测。在严重高血糖时，暂停Keytruda给药。

•免疫介导肾炎：检测肾功能的变化。中度时，暂停给药，发生严重或危及生命的肾炎时，永久停药。•输液相关的反应：发生严重或危及生命的输液反应时，停止输液或永久停止Keytruda。（5.7）

•使用Keytruda后造血干细胞移植术后并发症：监测肝静脉阻塞疾病、3-4级或超急性移植物抗宿主病（GVHD）、类固醇发热综合征和其他免疫介质的不良反应。已有移植后死亡病例。（5.8）

•胚胎毒性：Keytruda会对胎儿造成伤害。建议女性评估对胎儿的生殖潜力的潜在风险。

孕妇及哺乳期妇女用药

育龄期妇女 

育龄妇女在接受Keytruda治疗期间，以及最后一次Keytruda给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。 妊娠期 尚无孕妇使用Keytruda的相关信息。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD-1PD-L1通路的主要功能之ー 阻断妊娠啮齿类动物模型的PD-L1信号通路可破坏母体对胎仔的耐爱性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予Keytruda有潜在的风险，包括流产或死胎的比例増加。已知人免疫球蛋自G4(IgG4)能館穿过胎盘屏障;因此，作为一种IgG4，帕利珠单抗可能从母体传播给发育中的胎儿。除非孕妇的临床疾病需要使用Keytruda进行治疗，妊娠期间不得使用Keytruda。 哺乳期 尚不清楚本品是否在人乳汁分泌。由于许多抗体可在人乳汁中分泌，不能排除本品对新生儿婴儿的风险。应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益，再决定是停止哺乳，还是停止Keytruda治疗。 生育力 尚无关于Keytruda对于生育力潜在影响的临床数据。尚未开展Keytruda的生育力研究。猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，Keytruda对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。

儿童患者

Keytruda在儿童患者(<18岁)中的安全性和有效性尚不明确。

老年患者

老年(≥65岁)与年轻患者(<65岁)在安全性或有效性上未出现总体的差异。无需在这一人群中进行剂量调整。