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易瑞沙

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易瑞沙

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产品编号
所属分类
肺癌
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1
药品简介
服用方法
临床效果数据
副作用
作用原理
注意事项
服务套餐费用
【 副作用 】:
【 适应症 】:
【 作用机制 】:

药品简介:

公司:

英国阿斯利康

所有名称:

商品名:易瑞沙

通用名:易瑞沙

英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

批准状态:

2003年,美国、日本批准易瑞沙作为治疗非小细胞肺癌的三线药物上市,后来在经过批准后试验未能验证临床益处后自愿撤出市场。

2015年11月14日,美国获批易瑞沙上市,并作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物

伊顿

2005年2月25日,中国获批上市

适应症:

易瑞沙适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

剂量规格:

规格:250mg*10片/盒

易瑞沙的成人推荐剂量为250 mg(1片),1日1次

关键词:
治疗
肺癌
上市
细胞
批准
剂量
既往
化学治疗
nsclc
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服用方法:

伊顿

成人患者推荐服用方法是每日定点口服一次250mg(1片)易瑞沙。

因患者对于易瑞沙药物的吸收能力并不受饭前饭后的影响,所以空腹或与食物同服都可。但是肠胃吸收功能在一定程度上会影响患者对于药物的吸收能力。

● 肠胃功能好的患者建议空腹或者半空腹服用易瑞沙,以此助于易瑞沙的吸收。

● 空腹使用的患者建议在早饭前30分钟左右服用;半空腹使用的患者则建议在两顿饭中间的时间使用。

● 肠胃功能不好的患者建议在饭后30分钟到1小时之间服用,期间禁止吃强碱性食物或浓茶,以免对药物起效受损。

特殊情况无法口服

对于无法吞咽的患者则推荐温水溶解易瑞沙的服用方法。

具体方法:将易瑞沙片剂放于半杯水温适宜的饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子并饮下,以此保证一天的易瑞沙摄入量。也可通过鼻-胃管给予该药液。

剂量调整 :

当患者出现不能耐受的腹泻等副作用症状时,建议患者可以暂停易瑞沙治疗(最多14天),随后再恢复每天250 mg的剂量。

无需因下述情况不同调整给药剂量 :年龄、体重、性别、种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

药物过量

对于服用过量易瑞沙还没有专门的治疗方法,现在尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中,少量患者服用到每天1000 mg的剂量,观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高,主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理,特别是严重腹泻应给予适当的治疗。

临床效果数据:

一、II期临床研究

两项大型的II期临床研究评估了易瑞沙单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0—2,并且必须为既往化疗失败者:

IDEAL 1(研究0016) IDEAL 2(研究0039)
既往接受了1或2个化疗方案,并且至少有一个包括铂类治疗
(中位年龄为59.6岁[28-85岁];n=209)
既往接受了2个或以上化疗方案,该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁];n=216)


两个研究设计相似,均为双盲,平行组,多中心,评估了两个易瑞沙口服剂量:250mg/天和500mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。

在IDEAL 1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率,次要研究终点为疾病相关症状改善;

在IDEAL 2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。

疗效结果

对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数,两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月,少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。

表1:疗效结果
疗效终点 

 

IDEAL1 IDEAL2
250mg(n=103) 500mg
(n=106)
250mg
(n=102)
500mg
(n=114)
客观缓解率(%) 18.4 19 11.8 8.8
中位客观缓解时间(月) 13 10.1 7 5.8
客观缓解时间范围(月) 2—19.9+ 1.8—19.9+ 3.4—18.6+ 4.4—15.6+
中位无进展生存期(月) 2.7 2.8 1.9 2
中位生存期(月) 7.6 8 6.5 5.9
一年生存率(%) 35 29 29 24

在IDEAL1试验中,无论是250mg还是500mg,日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250mg为27.5%:9.6%,500mg为27.5%:11.1%)

安全性: 易瑞沙的安全性情况在两项研究中是相似的,不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见"不良反应")。

结论: 临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞癌患者以易瑞沙进行治疗可达到持续的客观缓解。

 

二、在中国进行的临床研究 

在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究,以评估易瑞沙片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。

试验设计:

共有159名受试者至少服用了一次易瑞沙片250mg ,受试者的人口学和疾病特征情况见表2。其中在入选前曾接受过1个化疗方案治疗的受试者有75名(47.2%),2个及3个以上(含3个)化疗方案治疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。对于159名受试者(意向性治疗人群集)进行了有效性分析。

其中男性91人(57.2),女性68人(42.8);年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3),中位数为57岁,范围(最小值,最大值)在31.0-84.0岁。

年龄组情况 :18-60岁组有91人(57.2%),60-70岁组有46人(28.9%),70岁以上组有22人(13.8%)。

吸烟状况 :不吸烟者有90人(56.6%),曾吸烟者有37人(23.3%),偶尔吸烟者有3人(1.9%),经常吸烟者有29人(18.2%)。

组织学分型 : 鳞癌有29人(18.2%),腺癌有105人(66%),未分化癌有5人(3.1%),大细胞癌有1人(0.6%),腺鳞癌有7人(4.4%),细支气管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入选时非小细胞肺癌状态 :局部晚期MO有26人(16.4%),转移性M1有133人(83.6%)。

WHO体力状况 :0分有23人(14.5%),1分有101人(63.5%),2分有34人(21.4%),3分有1人(0.6%)。

表2疗效总结
  易瑞沙250mg(N=159)
客观缓解率(%) 27
95%可信区间(%) 20.3—34.7
中位无进展生存期(天) 97
95%可信区间(天) 67—120
中位生存期(月) 10

注意:生存期数据截止至2004年11月22日。

表3根据基线特征分组的客观缓解率总结
  易瑞沙250mg
  N N(%)
年龄(岁)
<70
≥70
 137
22
 40(29.2)
3(13.6)
性别

91
68
 19(20.9)
24(35.3)
入选时的疾病状况
局部晚期
转移性
中枢神经系统转移(CNS)
非中枢神经系统转移
26
133
12
121
 4(15.4)
39(29.3)
3(25)
36(29.8)
WHO体力状况评分
0—1
≥2
 124
35
 30(24.2)
13(37.1)
既往化疗
1次
2次
≥3次
 75
50
34
 14(18.7)
19(38)
10(29.4)
肿瘤病理类型
腺癌
细支气管肺泡癌
其他
 105
12
42
 31(29.5)
5 (41.7)
7 (16.7)

在不同治疗亚组中客观缓解率显示有一定的差异性(根据入组时基线特征进行分组,受试者的客观缓解率情况如表4,类似的差异性同样见于其他国际临床研究。尽管在某些亚组的受试者数不够多,但易瑞沙对这些受试者的效果和预期的相一致。

安全性 

易瑞沙的总体耐受性良好。大部分不良事件为轻度,无需处理。超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。所出现的不良事件严重程度及发生频率与在其他临床研究中观察到的相一致。

 

副作用:

消化系统:
多见 腹泻,主要为轻度或中度(CTCI或2级),少有重度(CTC3或4级)
恶心,主要为轻度(CTC1级)
常见 呕吐,主要为轻度或中度(CTCI或2级)
厌食,轻度或中度(CTCI或2级)
口腔粘膜炎,多为轻度(CTCI级)
继发于腹泻,悲心,呕吐或厌食的股水
口腔溃疡
口干,主要为轻度(CTC1 级》胰腺炎肝炎
罕见 胰腺炎
肝炎
皮肤及附件
多见 皮肤反应,主要为轻度或中度(CTCI或2级)脓疱性皮疹,
在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒
常见 指甲异常
脱发
极罕见 中毒性表皮坏死松解症,Stevens- Jolhnson 综合征和多形红斑
过敏反应,包括血管性水肿和荨麻疹
代谢和营养
常见 肝功能异常,主要包括轻度或中度转氨酶升高(CTCI或2级)
无症状的血肌酐实验室值升高
全身:
常见 乏力,多为轻度(CTC1级)
体重下降
外周性水肿
眼科:
常见 结膜炎,睑炎和眼干,主要为轻度(CTC1级)弱视
少见 角膜糜烂,可逆,有时伴睫毛生长异常
极罕见 角膜脱落
眼部缺血/出血
血液和淋巴:
常见 出血,如鼻衄和血尿
少见 在服用华法林的些患者中出现INR ( Intermational Normalised Ratio)
升高及出血事件 出血性膀胱炎
呼吸:
常见 呼吸困难
少见 间质性肺病,常较严重(CTC3-4级) #,已有致死性病例的报道

 

作用原理:

⑴竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点,阻断其信号传递;

⑵抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化,促进细胞凋亡;

⑶抑制肿瘤血管生成

注意事项

接受易瑞沙治疗的患者,偶尔观察到发生间质性肺病,患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽,低热,呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重,并报告有死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中,伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者呼吸道症状加重,应中断易瑞沙治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用易瑞沙,并对患者进行相应的治疗。

已观察到无症状性肝转氨酶升高。因此,建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用易瑞沙。如果肝转氨酶升高加重,应考虑停药。

已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio,国际标准化比率)升高及/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医 :

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:目前尚无易瑞沙用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼,在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高,在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸形,仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。在接受易瑞沙治疗期间,要劝告育龄女性避免妊娠。

哺乳期使用:在接受易瑞沙治疗期间,应建议哺乳母亲停止母乳喂养。

目前尚无易瑞沙用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳,但当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍),吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量,可减少幼鼠的存活率。

儿童用药

目前尚无易瑞沙用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料,故不推荐使用。

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