乐伐替尼

服用方法：

推荐服用剂量

● 分化型甲状腺癌患者：每日定点使用24mg乐伐替尼；

● 晚期肾癌患者：每日定点使用18mg乐伐替尼

● 晚期肝癌患者：体重≥60kg者，每日定点使用12mg乐伐替尼；

体重＜60kg者, 每日定点使用8mg乐伐替尼。

怎么服用乐伐替尼为正确方法？

乐伐替尼为胶囊式药片，所以患者直接每天要定点就温水口服一次推荐剂量的乐伐替尼即可。 

特殊情况溶解乐伐替尼

	STEP 1 准备一杯15ml温水溶解药物
	STEP 2 将乐伐替尼胶囊放入水中溶解，但是不可以通过打开胶囊或者压碎胶囊的方式
	STEP 3 确保乐伐替尼胶囊在温水中至少浸泡10分钟
	STEP 4 搅拌3分钟直至药物完全溶解
	STEP 5 患者在一次饮完溶解后的药水后会有残留药物在杯中，此时可以再倒入和第一次溶解时相同量的温水，然后将残留的药物完全喝完，以此确保患者一天的规定使用剂量完全充足

什么时间吃乐伐替尼比较好？

在乐伐替尼官方说明书中明确说明乐伐替尼的药效是不与患者就餐与否相关的，所以无论是餐前、餐后还是随餐或空腹都可以正常使用乐伐替尼。

但是药物的吸收功能是和患者的肠胃消化吸收功能相关的，所以在此还是建议肠胃消化吸收功能不好的患者在餐后吃乐伐替尼比较好。

错吃乐伐替尼规定剂量时的应对策略

若患者无意错过了一天规定的乐伐替尼剂量，只要是距离若下一次规定使用乐伐替尼的时间大于12小时就可以补服错过剂量，如果超过这一时间则建议患者跳过此次用药并在自己的常规时间服用下一剂。患者绝对不能在12小时内连续吃两次乐伐替尼，双倍剂量可能会产生严重的副作用。若出现该种情况必须立即就医问诊，以免出现严重副作用。

剂量调整

分化型甲状腺癌剂量减少分析：

第一次出现：减少20mg

第二次出现：减少到14mg

第三次出现：减少10 mg 

肾癌剂量减少分析：

第一次出现：减少到14mg

第二次出现：减少10 mg

第三次出现：减少8 mg

肾癌中依维莫司的剂量调整

首先减少乐伐替尼剂量，然后减少依维莫司剂量用于乐伐替尼和依维莫司的不良反应

有关其他剂量修改信息，请参阅依维莫司处方信息

肝癌剂量减少分析：

第一次出现

≥60kg：减少到8 mg；<60 kg：减少4 mg

第二次出现

≥60kg：减少4 mg ；<60 kg：每隔一天减少4 mg 

第三次出现

≥60kg：每隔一天减少4 mg ；<60公斤：停吃

临床效果数据：

目前是晚期肝癌治疗中的一线用药、晚期肾癌中的二线用药。

乐伐替尼对患者奏效的时间大致在2周内，体表症状有所缓解，CT检查也可以发现肿瘤有所控制甚至缩小。

1.乐伐替尼治疗晚期肝癌效果：

2018年8月16日，美国药监局宣布批准乐伐替尼作为治疗不能切除的肝细胞癌的一线疗法。

实验名称：乐伐替尼和多吉美对比研究肝癌治疗效果的III 期REFLECT 研究

实验过程：将954名肝癌患者分为两组参与实验，其中476位受试者每天口服两次多吉美治疗，每次400mg。

478位受试者分为乐伐替尼组，

体重＜60kg的受试者每天口服一次8mg乐伐替尼；

体重≥60kg的受试者每天口服一次12mg乐伐替尼；

	接受乐伐替尼治疗的患者在没有癌症恶化的情况下存活的时间是接受多吉美治疗的患者的两倍，前者为7.3个月(有些更长，有些不那么长)，后者为3.6个月(有些更长，有些不那么长)
	接受乐伐替尼治疗的患者(41%)肿瘤缩小的比例是接受索拉非尼治疗的患者(12%)的3.5倍。

乐伐替尼组副作用发生情况：

总结：在治疗晚期肝癌时，乐伐替尼和多吉美副作用发生比率相近，但是乐伐替尼的疗效显然比多吉美有效，所以乐伐替尼成为治疗不可切除的晚期肝癌的一线用药是实至名归。中国也在2018年9月引进并上市了乐伐替尼。

2.乐伐替尼治疗晚期肾癌效果：

2016年5月13日，美国药监局批准乐伐替尼联合依维莫司治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

实验名称：乐伐替尼与依维莫司联合用药的Ⅱ期临床实验

实验过程：共有101位受试者参与的临床实验中，70%的受试者为平均年龄近60岁的男性，近30%的受试者年龄超过65岁。实验于美国进行，因此96%的受试者为白人，这些受试者本身就出现转移现象的人数比例占90%以上，出现不可切除的肿瘤进展的人数占5%。54%的受试者ECOG评分为0，其余受试者评分皆为1。

ECOG评分标准：该评分标准从患者的体力来判断其健康状况和对治疗耐受能力的指标。

ECOG评分为0：指患者病后的活动能力与生病前能力无差别，行动能力完全正常。

ECOG评分为1：不能从事较重的体力活，但能做一些简单的包括简单家务或办公室工作。

患者们被随机分配至两组。以此研究依维莫司单药治疗肾癌效果和依维莫司联合乐伐替尼用药哪个方案更优秀。

1、乐伐替尼联合依维莫司组（51例患者），每日口服18mg乐伐替尼+5mg的依维莫司。

2、单独使用依维莫司组（50例患者），每日仅口服10mg的依维莫司。

乐伐替尼与依维莫司联合用药的二期临床实验：

共有101位受试者参与的临床实验中，患者们被随机分配至两组。以此研究依维莫司单药治疗肾癌效果显著还是联合乐伐替尼用药更优秀。

乐伐替尼组副作用发生情况：

总结：乐伐替尼治疗肾癌的副作用严重程度很高，但是从临床实验数据就可知其疗效显著，且对于其副作用目前也有成熟的应对治疗方案。美国药监局和欧洲药品管理局先后批准乐伐替尼联合依维莫司用于晚期肾癌的二线治疗。

3.乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌效果：

2015年2月13日，美国药监局批准乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性、进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

实验名称：名为“SELECT”的全球多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期随机研究实验。

实验过程：该实验一共有392名碘治疗失败的复发或转移性分化型甲状腺癌受试者参与，分化型甲状腺癌患者以2：1的比例随机分成两组分别使用乐伐替尼和安慰剂治疗，乐伐替尼组每天一次口服24mg乐伐替尼。

乐伐替尼组副作用发生情况：

总结：虽然乐伐替尼的副作用严重程度较高，但是抗癌药的副作用相对其他药物所产生的不良反应都比较严重。而且乐伐替尼在治疗分化型甲状腺癌的十多种临床靶向药中，乐伐替尼治疗效率以高达近60到70%的成绩名列榜首。乐伐替尼已经成为治疗难治性分化型甲状腺癌的一线靶向药物。

副作用：

严重副作用

服用乐伐替尼之后可能出现高血压的副作用

在乐伐替尼相关的副作用实验中发现高血压的几率高达73%，其中发生3级高血压的概率为44%，加上老年患者大部分就有高血压的问题存在，所以出现此项副作用的患者需要警惕。

怎么应对因乐伐替尼而出现的高血压副作用症状呢？

患者在决定使用乐伐替尼之前就需要做好一直检测血压的心理准备。

患者在使用乐伐替尼之前就应控制血压，在使用乐伐替尼一周后也必须检测一次血压，之后两月内就只需每两周检测一次，再往后就只需要每月检测一次血压为止。

若是患者出现≥3级高血压的情况就必须中断使用乐伐替尼，直到恢复基线才可以恢复用药。若是出现4级高血压的情况则建议永停药乐伐替尼。

服用乐伐替尼之后可能出现肝毒性的副作用

根据乐伐替尼治疗肝细胞癌的III期临床试验研究报告，服用乐伐替尼之后可能会有肝脏毒性的副作用，相关症状有：

在试验中，受试者从用药乐伐替尼后到出现肝脏毒性的中位时间为6.4周。

约有26.1%的患者出现≥3级的肝脏毒性副作用；有5.5%的患者因肝脏毒性副作用而永久停药，有3.6%的患者因肝脏毒性副作用而死亡。

发生肝衰竭副作用的患者有3.6%，其中有12例患者因此死亡；发生肝性脑病副作用的患者有8.4%，其中有4例受试者因此死亡。

怎么应对因乐伐替尼而产生的肝毒性副作用症状呢？

患者需要注意的是，在用药后前要监测肝功能，然后前两月要每两周监测一次肝功能，并在治疗期间至少每月检查一次，密切监测HCC患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病。一旦发生了3级肝脏毒性，必须停药。在治疗缓解到基线或者0-1级时可以考虑减量使用乐伐替尼治疗。如果不幸发生了4级肝脏毒性，则需要永久停药。

服用乐伐替尼之后极可能出现蛋尿白的副作用

患者在服用乐伐替尼期间需定期监视蛋白尿，对24小时尿蛋白≥2g的患者，建议停止用药。

服用乐伐替尼之后可能出现肾衰的副作用

对于≥3级的肾衰患者建议要立即中断使用乐伐替尼，直至降低至0到1级才可以再考虑降低乐伐替尼剂量来继续治疗。

服用乐伐替尼之后可能出现心功能不全的副作用

需要监视患者心脏代偿失调的临床病症和体征，对于≥3级心功能不全患者，建议在医生的指导意见下中断使用乐伐替尼，直到降至基线再考虑降低乐伐替尼剂量来继续治疗。对于4级心功能不全的副作用症状则建议永久终止使用乐伐替尼。

甲状腺刺激激素抑制的受损

每月都需检测促甲状腺激素水平和调整甲状腺取代药物。

作用原理：

乐伐替尼是一种靶向和结合酪氨酸激酶受体并抑制血管表皮生长因子受体（VEGFR），血管内皮生长因子(VEGF)并抑制与致病性血管生成，肿瘤生长有关的其他激酶受体的靶向疗法，和除了其正常的细胞功能外，还包括细胞表面上的成纤维细胞生长因子(FGF)受体和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)，KIT和RET。通过与这些受体结合，乐伐替尼阻断促进细胞分裂的重要途径，从而达到治疗癌症的作用。

注意事项

● 在开始使用乐伐替尼治疗之前，请务必告诉医生您正在服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。

● 服用乐伐替尼时，未经医生批准，不接受任何免疫接种或接种疫苗。

● 如果您怀孕或在开始治疗前可能怀孕，请告知您的医疗保健专业人员。（乐伐替尼可能对胎儿有害，必须告知怀孕或怀孕的妇女对胎儿有潜在危害。）

● 对于男性和女性：服用乐伐替尼时不要怀孕。在治疗期间或者治疗结束后至少2周，都建议采用屏障避孕方法，如避孕套。当您安全怀孕时，请与您的医生讨论。

● 服用这种药物时不要母乳喂养。