卡博替尼

服用方法：

1、卡博替尼用于甲状腺髓样癌时，每日口服140毫克药物（1粒80毫克＋3粒20毫克）。

2、卡博替尼用于肾癌治疗时，推荐剂量为60毫克每日（3粒20毫克药物）。

禁忌：服用卡博替尼时不要摄取含有呋喃香豆素的食物。即：柠檬、柚子、橘子类水果或果汁，以及含有营养添加剂的食物。

对出现不良反应而得到改善后，减低剂量

1.如既往接受140 mg每天给药，恢复治疗在100 mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg胶囊) 

2.如既往接受100 mg每天给药，恢复治疗在60 mg每天(3粒20-mg胶囊)

3.如既往接受60 mg每天给药，恢复在60 mg如耐受，否则，终止卡博替尼。

服用注意事项：

1.空腹服用卡博替尼(服用前至少2小时内不要进食，服用后至少1小时内不要进食)

2.将卡博替尼胶囊与至少8盎司水一起吞下。请勿压碎、打开或咀嚼卡博替尼胶囊

关于一天服用时间安排剂量的建议

	在如果在就寝钱服用卡博替尼，建议至少2小时不要进食。
	如果你想早上起床后服用卡博替尼，建议早上一起床就服下剂量，然后至少等一个小时再吃早餐。
	如果你想在白天服用卡博替尼，建议你在饭后至少要等2个小时再服用药物，并确保在1个小时内不要再吃东西。

如果错过了一天规定剂量怎么办？

如果在您正常服用的12小时内错过标准服用剂量，只需要立即服用错过的剂量。然后在正常时间服用下一剂。

临床效果数据：

甲状腺癌：

卡博替尼在髓样甲状腺癌III期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了75%，卡博替尼组中位无进展生存期达11.2个月VS安慰剂组4个月。卡博替尼明显地延长了髓样甲状腺癌患者的无进展生存期。

肾癌：

1.卡博替尼 VS 依维莫司

METEOR 临床试验是一个 III 期的临床试验，入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6 个月内出现病情进展的患者。既往VEGFR-TKI治疗包括舒尼替尼（卡博替尼组64％ VS 依维莫司组62％），帕唑帕尼（44％ VS 41％），阿西替尼（16％ VS 17％）和索拉非尼（6％ VS 9％）。658例患者随机分组，一组（330人）接受每日 60 mg卡博替尼口服治疗，另一组（328人）给予每日 10 mg依维莫司口服治疗。两组的中位 PFS 为 7.4个月VS 3.9 个月，客观反应率为 21% VS 5%，中位总生存期为21.4个月 VS 16.5个月。

2.卡博替尼 VS 舒尼替尼

CABOSUN是一项随机开放的II期试验，纳入157例被确定为中或低风险的晚期RCC患者。患者按1：1随机分配至卡博替尼(60 mg每日)组或舒尼替尼(50 mg每日，4周休息2周)组。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总体生存率和客观反应率。结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，客观反映率为20% VS 9%。

卡博替尼组3级或4级不良反应的发生率为68%，舒尼替尼组为65%。卡博替尼组最常见的3-4级不良反应（≥5%）有高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌足红肿（PPE）、ALT升高、疲劳、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。因不良事件中止治疗的患者为卡博替尼组21% VS 舒尼替尼组22%。

肝癌：

卡博替尼获批用于肝癌二线治疗是基于其3期临床试验——CELESTIAL研究。研究纳入760例既往经治疗的晚期肝癌患者。其中，70%的患者接受过索拉非尼一线系统治疗、另外30%接受过含索拉非尼在内的两种系统治疗。患者以2:1的比例随机接受卡博替尼和安慰剂治疗。结果显示：卡博替尼治疗组的中位总生存期相比安慰剂组显著延长（10.2个月 vs 8个月）

副作用：

卡博替尼一般性副作用主要有：

● 腹泻

● 口腔或喉咙发红，肿胀或疼痛，或口腔溃疡

● 食欲下降

● 恶心

● 疲劳

● 腹痛

● 便秘

● 钙和磷酸盐血液水平下降

● 白细胞计数下降

● 血小板计数减少

● 胆红素血液水平升高

注意：卡博替尼还带有生殖毒性。计划怀孕和已有身孕的女性不应用药，停药三月后才能有计划怀孕。

服用卡博替尼后出现严重副作用以至于可能需要终止用药的情况主要有：

1、穿孔和瘘管。用药期间主治医师会监测患者是否有穿孔和瘘管症状，若有出现穿孔或瘘管，则终止用药。

2、致命性出血。上消化道出血：保护胃粘膜、必要时用奥曲肽。下消化道出血：予以止血，对症治疗。出血无法控制，除需外科处理外，终止用药。

3、血栓事件。评估血栓病发率，遵医嘱用药予以预防。若有急性心肌梗死或其他方面的动脉血栓栓塞并发症指征，终止服用卡博替尼，并予以相应治疗。

4、下颌骨坏死。除注意个人口腔卫生外，还需定期进行口腔检查，若发生下颌骨坏死的情况则终止用药。

5、蛋白尿。用药期间定期检测蛋白尿，若发生肾病综合征则终止使用卡博替尼。

6、可逆性后部白质脑病综合症。此症的表现形式主要为：头痛、癫痫、视觉改变、思维混乱，发生概率极低，如若发生终止用药。

7、高血压。服用药物前及用药中都应定期检测患者血压，若出现控制不理想的血压升高，则暂停使用乐伐替尼，待血压得以控制时，减低剂量恢复治疗。若高血压无法控制，则终止服用卡博替尼。

有可能导致患者中断用药的卡博替尼副作用主要有二：

1、伤口并发症。手术前停止服用卡博替尼28天，术后依伤口愈合情况而重启用药，用药期间若出现伤口裂开或伤口并发症则停止使用乐伐替尼。

2、手足皮肤反应。勤洗澡，但避免用力摩擦肌肤，出现3至4级或不耐受的2级掌跖感觉丧失性红斑时暂停服用卡博替尼，待恢复至1级后降级剂量恢复用药。

作用原理：

卡博替尼抑制RET、肝细胞生长因子受体、血管内皮生成因子受体1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干细胞生长因子受体(KIT) 、酪氨酸激酶受体(TRKB) 、FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程，卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。

注意事项

不适合使用卡博替尼的群体。

中至重度肝功能异常者不推荐服用卡博替尼。

卡博替尼会对胎儿造成伤害，孕妇忌用卡博替尼，服药期间应有效避孕。

博卡替尼可能会通过乳汁影响婴儿，哺乳期女性应停止母乳喂养或暂停用药。

没有足够数据表明药物对儿童及65岁以上的老人具有安全性，此类患者需慎用卡博替尼。

有出血病史的患者不应使用卡博替尼。

药物冲突注意事项

服用卡博替尼的患者需注意两大种类会与卡博替尼产生严重冲突的药物：CYP3A4诱导剂和CYP3A4抑制剂。

1、CYP3A4诱导剂主要为：利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草。

使用CYP3A4强诱导剂的患者，应在每天服用的卡博替尼的剂量上增加40毫克用药，在停用CYP3A4强诱导剂三天后才可恢复至标准剂量。

2、CYP3A4强抑制剂，此种类药物主要为：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、印地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、泰利霉素、伏立康唑等。

必须使用CYP3A4强抑制剂的患者，卡博替尼每日在医生指导下减少40毫克使用，停止使用CYP3A4强抑制剂三天后才可将卡博替尼的剂量恢复至标准剂量。

特殊人群使用：

当给予妊娠妇女卡博替尼可致胎儿危害，如妊娠期间使用此药或当用此药患者怀孕，应忠告患者对胎儿的潜在危害。