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多吉美

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多吉美

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产品编号
所属分类
肾癌
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-
+
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1
药品简介
服用方法
临床效果数据
副作用
作用原理
注意事项
服务套餐费用
【 副作用 】:
【 适应症 】:
【 作用机制 】:

药品简介:

公司:

德国拜耳股份有限公司

所有名称:

多吉美 |索拉非尼 | 甲苯磺酸索拉非尼片| Sorafenat| Sorafenib

批准状态:

海外

2005年12月,经美国食品药品局(FDA)批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。

2007年10月,欧洲药品评价局(EMEA)批准多吉美(多吉美)用于治疗肝细胞癌。

2007年11月,美国食品药品局批准多吉美用于治疗不能切除的肝细胞癌。

2013年,美国食品药品局批准多吉美为治疗晚期(转移性)分化型甲状腺癌用药。

中国

2006年9月,中国国家食品药品监督管理局批准多吉美用于治疗晚期肾癌

2009年8月,中国国家食品药品监督管理局批准多吉美用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。 

2017年,国家食品药品监督管理局批准多吉美用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

适应症:

1、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌

2、治疗不能手术的肾细胞癌

3、治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者

剂量规格:

200mg/120粒

关键词:
治疗
批准
食品药品
用于
晚期
肝细胞
中国
不能
监督
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服用方法:

推荐剂量

肝癌、肾癌和分化型甲状腺癌推荐服用多吉美的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日2次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

服用方法

口服,以一杯温开水吞服。

治疗时间

应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

剂量调整及特殊使用说明

对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美用量,如必需,多吉美的用量减为每日一次或隔日一次,每次0.4g(2×0.2g)。

 

根据皮肤毒性做相应的剂量调整建议: 

皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整
1级:麻痹,感觉迟钝,感觉异常,麻木感,无痛肿胀,手足红斑或不适但不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状
2级:伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善,见下
7天之内症状没有改善或第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日400mg)
第四次出现 终止本品治疗
3级:湿性脱皮,溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适 第一次出现或
第二次出现
中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日400mg)
第三次出现 终止本品治疗

不需根据患者的年龄、性别或体重调整剂量。

临床效果数据:

肝癌:

临床数据显示,服用多吉美的病人中位总生计期为10.7个月,而安慰剂对照的中位总生计期是7.9个月。多吉美降低了肝癌患者31%的死亡率。

多吉美肝癌评估随机方案(SHARP)是一项III期,多中心,随机,安慰剂对照试验。从2005年3月起,602名晚期肝癌患者在美国,欧洲,澳大利亚和新西兰的部位未接受过全身治疗,随机接受每日两次多吉美400 mg或安慰剂治疗。该研究的主要目的是比较服用多吉美和安慰剂的患者的总体存活率。

多吉美治疗组患者的中位生存期为10.7个月,安慰剂治疗组为7.9个月。SHARP在达到原发生存终点后于去年早些时候(2007年)停止。这些结果发表于第43 届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。两组之间严重不良事件发生率无显着差异,接受多吉美治疗的患者最常见的严重不良事件为腹泻和手足皮肤反应。

肾癌:

在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中,903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组,一组接受甲苯磺酸多吉美(简称多吉美),另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件,

实验结果:(多吉美vs安慰剂)

客观有效率分别为10%和2%

肿瘤保持稳定: 74%和53%的病人

无进展生存期:5.8vs2.8个月

中位生存期:6.5vs 4.2个月

多吉美较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长。

肾癌晚期患者在服用多吉美后中位无疾病进展生存时间(PFS)为29-41周;肿瘤控制率高达75.1%-80%;中位PFS长达40-42周。

甲状腺癌:

多吉美使患者疾病无进展的持续时间(无进展生存期)增加 41%。至少有一半多吉美用药患者的无进展生存期增加 10.8 个月,相比之下安慰剂用药患者的无进展生存期增加至少5.8个月。

多吉美是首个被批准用于治疗 DTC 的分子靶向药物,国际多中心随机双盲的 DECISION 研究结果显示,多吉美治疗 RAIR-DTC 能大幅度延长无进展生存期,相比于对照组显著延长多达 5 个月。基于 DECISION 研究的结果,多吉美也被全球指南推荐为 RAIR-DTC 病人的一线标准治疗。

副作用:

常见的为手足综合征(27.6%),皮疹(20.7%),高血压(6.9%),腹泻(6.9%),疲劳(6.9%)等。

1.皮肤方面:经常 - 皮疹,手掌 - 足底红斑感觉,红斑,瘙痒,脱发;经常 - 皮肤干燥,皮肤脱皮,痤疮,剥脱性皮炎;不经常 - 湿疹,多形红斑,毛囊炎。

2.在消化系统方面:经常 - 腹泻,恶心,呕吐,腹痛;经常 - 口腔炎,消化不良,便秘。不经常 - 胃食管反流,胃炎,胰腺炎,胆囊炎,胆红素水平升高。 

3.在造血系统:经常 - 淋巴细胞减少;经常 - 白细胞减少,中性粒细胞减少,血小板减少,贫血。

4.在呼吸系统:经常 - 声音嘶哑;不经常 - 鼻漏,肺炎。

5.在心血管系统方面:经常 - 出血,血压升高;经常 - 充血性心力衰竭,血液“潮汐”。到脸上;不常见的高血压危象,缺血或心肌梗塞。

6.在内分泌系统方面:不常见 - 甲状腺功能减退症,甲状腺功能亢进症。 

7.在神经系统方面:经常 - 外周感觉神经病,可逆性脑病综合征。

8.其他方面:经常 - 疲劳增加,口腔疼痛,头痛;经常 - 虚弱,流感样综合症。

作用原理:

多吉美是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。多吉美显示抑制多种细胞内

(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号,血管生成,和凋亡。在免疫功能低下小鼠中多吉美抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。

注意事项

本品必须在有使用经验的医生指导下服用。

目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中多吉美与介入治疗如TACE比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确本品相对介入治疗的优势,也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用多吉美是否有益。建议医生根据患者具体情况综合考虑,选择适宜的治疗手段。

妊娠:育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者,药物对胎儿可能产生的危害,包括严重畸形(致畸性),发育障碍和胎儿死亡(胚胎毒性)。孕期应避免应用多吉美。只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时,才能应用于妊娠妇女。

在动物实验中已经发现多吉美有致畸性和胚胎-胎儿毒性(包括流产危险增加、发育障碍),并且这些危害作用在明显低于临床剂量时即出现。基于多吉美对多种激酶抑制的机理和动物实验结果,从而推测孕妇服用多吉美会危害胎儿。

哺乳期妇女在多吉美的治疗期间应停止哺乳。

皮肤毒性:手足皮肤反应和皮疹是服用多吉美最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1级到2级,且多于开始服用多吉美后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状,暂时性停药或/和对多吉美进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用多吉美。

高血压:服用多吉美的患者高血压的发病率会增加。高血压多为轻到中度,多在开始服药后的早期阶段就出现,用常规的降压药物即可控制。应定期监控血压,如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用多吉美。

出血:服用多吉美治疗后可能增加出血的机会。严重出血并不常见。一旦出血需治疗,建议考虑永久停用多吉美。

华法林:部分同时服用多吉美和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象。

伤口愈合并发症:服用多吉美对伤口愈合的影响未进行正式的研究。需要做大手术的患者建议暂停多吉美,手术后患者何时再应用多吉美的临床经验有限,因此决定患者再次服用前应先从临床考虑,确保伤口愈合。

心肌缺血和/或心肌梗死:在试验11213中,治疗相关的心机缺血/心肌梗死在多吉美组的发生率(2.9%)高于安慰剂组(0.4%)。在试验100554中,治疗相关的心机缺血/心肌梗死在多吉美组的发生率为2.7%,在安慰剂组的发生率为1.3%。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组这两项试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用多吉美的治疗。

QT间期延长:据报道显示,多吉美可延长QT/QTc间期,可致室性心律失常风险增加。一项临床药理学研究中,对31名患者进行基线(治疗前)和治疗后QT/QTc测定。经过一个28天的治疗周期,在多吉美体内浓度最高的时刻,与安慰剂治疗的基线相比,QTcB被延长了4±19msec,而QTcF被延长了9±18msec。在治疗后进行的心电图(ECG)监测中,没有任何患者出现QTcB或QTcF大于500msec。因此,对患有或可能发展为QTc间期延长的患者(例如先天性QT延长综合征的患者,以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者,服用抗心律失常药物或其他导致QT延长药物,电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者)应谨慎使用多吉美。当上述患者使用多吉美时,应考虑定期监测治疗期心电图和电解质(镁、钾、钙)。

胃肠道穿孔:胃肠道穿孔较为少见。在服用多吉美的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中,胃肠道穿孔和腹腔内肿瘤无关。应停止本品治疗。

肝损害:没有重度肝损害患者(Child-Pugh C级)服用多吉美的研究资料。由于索拉 非尼主要是经肝消除,其在肝功能严重受损的患者中的暴露量会升高。

生殖能力:动物实验结果表明多吉美可损害男性和女性的生殖能力。

儿童用药:尚无儿童患者应用多吉美的安全性有效性资料。

老年用药:不需根据患者的年龄(65岁以上)调整剂量。

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