Bavencio® (avelumab)

服用方法：

● 每2周以60分钟的时间静脉输注BAVENCIO，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

● 处理某些不良反应可能需要暂时中断或永久终止

服药前

● 在BAVENCIO的前4剂输注前使用抗组胺药和对乙酰氨基酚对患者进行药物治疗

● 应根据临床判断和先前输注反应的存在/严重程度，对随后的BAVENCIO剂量进行预防用药

制备

● 目视检查小瓶中是否有颗粒物和变色。BAVENCIO是一种澄清，无色至浅黄色的溶液。如果溶液浑浊，变色或包含颗粒物，则丢弃小瓶

● 从小瓶中取出所需体积的BAVENCIO，并将其注射到装有0.9％氯化钠注射液或0.45％氯化钠注射液的250 mL输液袋中

● 轻轻翻转袋子以混合稀释的溶液；避免起泡或过度剪切

● 检查溶液以确保其透明，无色且无可见颗粒

● 丢弃所有未使用或空的样品瓶

储存稀释液

● 避光

● 从稀释之日起，稀释后的BAVENCIO溶液应在室温高达25°C（77°F）的温度下保存不超过4小时，或者

● 从稀释之日起，在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中冷藏不超过24小时。如果冷藏，请在使用前将稀释后的溶液恢复到室温

● 请勿冷冻或摇动稀释液

管理

● 通过包含无菌，无热源，低蛋白结合的在线过滤器（孔径为0.2微米）的静脉输液管，在60分钟内施用稀释后的溶液

● 请勿通过同一静脉管线同时使用其他药物

临床效果数据：

肾癌

批准是基于III期临床研究JAVELIN Renal 101的积极数据。这是一项随机（1:1）、多中心、开放标签研究，共入组886例既往未接受治疗的晚期RCC患者，评估Bavencio+Inlyta用于一线治疗的疗效和安全性，并与RCC一线治疗标准护理药物Sutent（sunitinib）进行对比。

结果显示，在意向性治疗（ITT）患者群体中，与Sutent治疗组相比，联合治疗组无进展生存期（PFS）显著延长5个多月（中位PFS：13.8个月[95%CI:11.1-NE] vs 8.4个月[95%CI:6.9-11.1]）、疾病进展或死亡风险显著降低31%（HR=0.69[95%CI:0.56-0.84]，双边检验p=0.0002）、客观缓解率提高一倍（ORR：51.4%[95%CI:46.6-56.1] vs 25.7%[95%CI:21.7-30.0]）。ITT群体包括无论PD-L1表达水平如何的患者以及横跨IMDC（国际转移性肾细胞癌数据库）预后风险组的患者（IMDC风险标准：良好21%、中等62%、差16%）。

随访19个月后，中位总生存期（OS）主要终点数据尚未成熟，ITT群体中有27%患者死亡，研究正继续按计划进行。安全性方面，最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、粘膜炎、掌跖红觉障碍、发声困难、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛。联合治疗组有35%的患者发生严重不良反应，且主要不良心血管事件发生率较高。

副作用：

最常见的不良反应是疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻，恶心，输液相关反应，皮疹，食欲下降和外周水肿。试验中发生的严重不良反应包括急性肾损伤，贫血，腹痛，肠梗阻，虚弱和蜂窝组织炎。

最常见的严重不良反应Bavencio是免疫介导的不良反应(肺炎，肝炎，结肠炎，肾上腺皮质功能不全，低渗和甲状腺功能亢进症，糖尿病和肾炎和危及生命的输液反应。

作用原理：

BAVENCIO ®（avelumab）是第一和唯一的 FDA批准的人抗PD-L1的免疫疗法与双重接合的适应性和先天免疫系统两者的

适应性免疫反应

在临床前模型1、3、4中， BAVENCIO被证明可通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用来释放对T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的抑制作用

先天免疫反应

BAVENCIO还被证明可以在体外通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）诱导NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解

注意事项

BAVENCIO可以引起免疫介导的肺炎，包括致命的病例。监测患者的肺炎体征和症状，并通过影像学检查评估可疑病例。对于2级或以上的肺炎，应服用皮质类固醇。中度（2级）停药BAVENCIO，重度（3级），危及生命（4级）或复发性中度（2级）肺炎而永久停药。肺炎发生在1.2％（21/1738）的患者中，包括1名（0.1％）的5级患者，1名（0.1％）的4级患者和5名（0.3％）的3级患者。

BAVENCIO可以引起免疫介导的肝炎，包括致命病例。在治疗之前和治疗期间定期监测患者的肝功能异常。管理2级或以上肝炎的皮质类固醇激素。对于中度（2级）免疫介导的肝炎，请暂不服用BAVENCIO，直至解决；对于重度（3级）或危及生命（4级）的免疫介导性肝炎，请永久停用。据报道，免疫介导的肝炎占0.9％（16/1738）的患者，包括两名（0.1％）的5级患者和11名（0.6％）的3级患者。

BAVENCIO可以引起免疫介导的结肠炎。监视患者结肠炎的体征和症状。对于2级或更严重的结肠炎，应服用皮质类固醇。在中度或重度（2级或3级）结肠炎消退之前，请暂停使用BAVENCIO，并在重新启动BAVENCIO后永久终止危及生命（4级）或复发（3级）结肠炎。免疫介导的结肠炎发生在1.5％（26/1738）的患者中，包括7名（0.4％）的3级患者。

BAVENCIO可以引起免疫介导的内分泌病，包括肾上腺功能不全，甲状腺疾病和1型糖尿病。

监测患者在治疗期间和治疗后肾上腺功能不全的症状和体征，并酌情服用皮质类固醇。对于严重（第3级）或危及生命（第4级）的肾上腺功能不全，拒收BAVENCIO。肾上腺功能不全的报告率为0.5％（8/1738），其中1名（0.1％）为3级患者。

甲状腺疾病可以在治疗期间的任何时间发生。在治疗开始时，治疗期间定期以及根据临床评估，监测患者甲状腺功能的变化。通过激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症，并通过医疗管理来治疗甲状腺功能亢进症。对于严重（3级）或危及生命（4级）的甲状腺疾病，请停用BAVENCIO。在6％（98/1738）的患者中报告了甲状腺功能紊乱，包括甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和甲状腺炎，其中3名3级患者（0.2％）。

1型糖尿病，包括糖尿病性酮症酸中毒：监测患者的高血糖症或其他糖尿病征兆和症状。对于严重或危及生命（≥3级）的高血糖患者，应停止使用BAVENCIO并给予降糖药或胰岛素，并在达到代谢控制后恢复治疗。没有替代病因的1型糖尿病发生在0.1％（2/1738）的患者中，其中包括2例3级高血糖患者。

BAVENCIO可引起免疫介导的肾炎和肾功能不全。在治疗之前和治疗期间定期监测患者的血清肌酐水平。对于2级或以上的肾炎，应服用皮质类固醇。对于中度（2级）或重度（3级）肾炎，请停用BAVENCIO，直到病情缓解至1级或更低。永久终止BAVENCIO危及生命（4级）的肾炎。免疫介导的肾炎发生在0.1％（1/1738）的患者中。

BAVENCIO可能导致其他严重和致命的免疫介导的不良反应在治疗期间或治疗终止后涉及任何器官系统。对于怀疑的免疫介导的不良反应，请评估以确认或排除免疫介导的不良反应并排除其他原因。根据不良反应的严重程度，酌情停用或永久停用BAVENCIO，给予大剂量皮质类固醇，并开始激素替代治疗。皮质类固醇逐渐减少后，如果免疫介导的不良反应保持在1级或更低，请恢复BAVENCIO。对于任何严重的（第3级）免疫介导的不良反应复发和任何威胁生命的（第4级）免疫介导的不良反应，请永久终止BAVENCIO。在用BAVENCIO治疗的1738例患者中，不到1％发生以下临床上重要的免疫介导的不良反应：

BAVENCIO可能引起严重的（第3级）或危及生命（第4级）的输液相关反应。在前4次输注之前，应根据患者的临床判断和先前输液反应的存在/严重程度，对患者进行抗组胺药和对乙酰氨基酚的预用药治疗。监视患者输液相关反应的体征和症状，包括发热，发冷，潮红，低血压，呼吸困难，喘息，背痛，腹痛和荨麻疹。对于轻度（1级）或中度（2级）输注相关反应，中断或减慢输液速度。永久终止BAVENCIO进行与输注相关的严重反应（3级）或危及生命（4级）。与输液相关的反应发生在25％（439/1738）的患者中，包括三名（0.2％）的4级患者和九名（0.5％）的3级患者。

对孕妇服用BAVENCIO可能会对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，包括胎儿死亡的风险。建议有生育能力的女性在用BAVENCIO治疗期间以及最后一次服用BAVENCIO后至少1个月内使用有效的避孕方法。尚不清楚BAVENCIO是否从人乳中排泄。建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一次服用BAVENCIO后至少1个月不进行母乳喂养，因为这可能会导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应。