尼拉帕尼

使用方法：

尼拉帕尼是一种每日一次的口服药物。

注：

·虽然尼拉帕尼应该每天在同一时间服用，但您可以选择一个方便的时间

·尼拉帕尼可以带或不带食物，这意味着你不会受到用餐时间表的限制

·如果您错过了一剂尼拉帕尼，您应该按照预定的时间服用下一剂

·将尼拉帕尼储存在室温68°F至77°F之间

尼拉帕尼的推荐起始剂量是每天一次三个100毫克胶囊。 您的医生可根据您的个人需求定制您的剂量。

临床效果数据：

尼拉帕尼致力于减缓癌症的复发或进展

尼拉帕尼是一种PARP抑制剂，这意味着它可以帮助预防癌细胞修复受损的DNA。这可能会减缓癌症的复发或进展。尼拉帕尼还可以影响体内的其他细胞和组织。

在临床试验中，尼拉帕尼帮助有和没有BRCA突变的女性：

尼拉帕尼在一项双盲，安慰剂对照的3期试验中被评估为维持治疗，该试验对553名复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行了

·至少接受2次铂类化疗，

·并且对最近的化疗有完全或部分反应。

该研究旨在衡量女性患上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的时间长短，而不会使患病情况恶化。尼拉帕尼的治疗益处在具有BRCA基因的女性和不具有BRCA基因的女性中独立测试。

参与临床试验的女性根据状态分为2组。BRCA基因中具有遗传变异（也称为突变）的女性（称为BRCA阳性）属于1组。没有BRCA基因遗传变化的妇女（称为BRCA阴性）属于另一组。

65名BRCA阳性的女性接受安慰剂（例如糖丸），116名BRCA阴性的女性接受安慰剂治疗。

无论BRCA状态如何，尼拉帕尼都提供了更多的生存时间而没有进展。

尼拉帕尼为有遗传性BRCA突变的女性提供了近4倍的回应时间与观察和等待（相比安慰剂）。

尼拉帕尼的临床试验测量了中位无进展生存期或PFS。PFS是指患癌症期间和之后的时间长度，但不会恶化。

有遗传性BRCA突变的女性（BRCA阳性）

没有遗传性BRCA突变的女性（BRCA阴性）

分析来自2组（具有和未具有遗传的BRCA突变的）的那些信息。在患有BRCA阳性的女性组（具有遗传性BRCA突变的女性）中，该分析估计接受尼拉帕尼的女性中有一半在21.0个月后经历疾病进展，而接受安慰剂的女性则为5.5个月。同样，对于BRCA阴性的妇女（那些没有遗传性BRCA突变的妇女），该分析估计服用尼拉帕尼的妇女中有一半在9.3个月后经历疾病进展，而服用安慰剂的妇女则为3.9个月。这些中途点被称为中位无进展生存期。

中位数：是一组数据中的中间数，也称为中点。这意味着一半的数字大于中位数，一半数字更少。

服用ZEJULA的女性患病的风险较小

进展风险降低：

对于有遗传突变的女性（BRCA阳性）	对于没有遗传突变的女性

虽然临床研究中并非所有女性都对ZEJULA做出了反应，但在对铂类化疗的完全或部分反应后，它已被证明有所帮助。

副作用：

尼拉帕尼可能会导致严重的副作用，包括：

骨髓问题称为骨髓增生异常综合征（MDS）或一种叫做急性髓性白血病（AML）的血癌。一些患有卵巢癌并且曾接受化疗或某些其他药物治疗癌症的人在使用尼拉帕尼治疗期间发生了MDS或AML。MDS或AML可能导致死亡。

在使用尼拉帕尼治疗期间，低血细胞计数（低红细胞，低白细胞和低血小板）的症状很常见，但它们可能是严重骨髓问题的征兆，包括MDS或AML。这些症状可能包括以下内容：弱点、感觉累了、减肥、经常感染、发热、呼吸急促、尿液或粪便中的血液、瘀伤或出血更容易。

在接受尼拉帕尼治疗之前，您的医生会进行血液检查以检查您的血细胞计数。您将每周接受尼拉帕尼治疗的第一个月测试，接下来的11个月治疗，以及之后的测试。

在使用尼拉帕尼治疗期间，高血压很常见，并且可能会变得严重。您的医生将在您使用尼拉帕尼治疗期间的第一年每月检查您的血压和心率，然后根据需要检查。您的医生可能会降低尼拉帕尼的剂量来治疗高血压。

在开始服用尼拉帕尼之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：

1、有心脏问题

2、有高血压

3、怀孕或计划怀孕。ZEJULA可能会伤害未出生的婴儿并可能导致失去怀孕（流产）

4、如果你能够怀孕，你应该在使用尼拉帕尼治疗期间使用有效的避孕措施（避孕），并在服用最后一剂尼拉帕尼后停用6个月。如果您能够怀孕，您的医生可能会在您开始接受尼拉帕尼治疗之前进行妊娠试验，如果您怀孕了，您应该立即告诉您的医生。

5、是母乳喂养还是计划母乳喂养，尼拉帕尼可能会伤害宝宝。在使用尼拉帕尼治疗期间和服用最后一剂尼拉帕尼后1个月内，您不应该给宝宝喂奶。

6、告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

尼拉帕尼最常见的副作用包括：

心脏没有经常跳动、恶心、便秘、呕吐、胃部疼痛、口腔溃疡、腹泻、消化不良或胃灼热、口干、疲劳、食欲不振、尿路感染、呼吸急促、咳嗽、皮疹、肝功能验血改变、关节，肌肉和背部疼痛、头痛、头晕、改变食物的口味、睡眠困难、焦虑、咽喉痛。

如果您有某些副作用，那么您的医生可能会改变您的尼拉帕尼剂量或者暂时停止使用尼拉帕尼治疗，或永久停止使用尼拉帕尼治疗。

作用原理：

尼拉帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶PARP-1和PARP-2的抑制剂，它在DNA修复中起作用。体外研究表明，尼拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。 在具有或不具有BRCA1 / 2缺陷的肿瘤细胞系中观察到增加的镍吡啶诱导的细胞毒性。尼拉帕尼在具有BRCA1 / 2缺陷的人癌细胞系的小鼠异种移植模型中和在具有突变或野生型BRCA1 / 2的同源重组缺陷的人患者衍生的异种移植肿瘤模型中减少肿瘤生长。

注意事项：

骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病：

已经报告了接受尼拉帕尼的患者的骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS /AML），包括致命结果的病例。在试验1（NOVA）中，MDS/AML发生在接受尼拉帕尼的367名患者中的5名（1.4％）和接受安慰剂的179名患者中的2名（1.1％）中。总体而言，在临床研究中用尼拉帕尼治疗的751名（0.9％）患者中有7名报告了MDS/AML。

在开发MDS/AML之前，患者的尼拉帕尼治疗持续时间从小于1个月到2年不等。所有患者均接受过铂类化疗，部分患者还接受了其他DNA损伤药物和放疗。如果确认MDS/AML，则停止尼拉帕尼。

骨髓抑制：

据报道，接受尼拉帕尼治疗的患者出现血液学不良反应（血小板减少，贫血和中性粒细胞减少）。在接受尼拉帕尼的患者中，29％，25％和20％的患者分别报告≥3级血小板减少，贫血和中性粒细胞减少。3％，1％和2％的患者分别因血小板减少，贫血和中性粒细胞减少而中断。

在患者从之前的化疗（≤1级）引起的血液学毒性恢复之前，不要开始使用尼拉帕尼。每周监测第一个月的全血细胞计数，接下来11个月治疗的每月监测，并在此时间后定期监测。如果血液毒性在中断后28天内无法消除，则停止使用尼拉帕尼，并将患者转诊至血液学家进行进一步检查 ，包括骨髓分析和细胞遗传学血液样本。

心血管效应：

据报道，接受尼拉帕尼治疗的患者出现高血压和高血压危象。在试验1中，9％的尼拉帕尼治疗患者发生3-4级高血压，而安慰剂治疗组患者中2％发生高血压。<1％的患者因高血压而停药。

第一年每月监测血压和心率，之后在尼拉帕尼治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全，心律失常和高血压。如有必要，用抗高血压药物和调整尼拉帕尼剂量医学治疗高血压。

胚胎-胎儿毒性：

根据其作用机制，尼拉帕尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。尼拉帕尼有可能导致致畸性和/或胚胎 - 胎儿死亡，因为尼拉帕尼具有遗传毒性，并且目标是在动物和患者（例如骨髓）中活跃分裂细胞。 由于基于其作用机制对胎儿的潜在风险，动物发育和生殖毒理学研究没有用尼拉帕尼进行。

告诉孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂尼拉帕尼后6个月使用有效的避孕措施。

MDS / AML：

如果患者出现虚弱，疲倦，发烧，体重减轻，频繁感染，瘀伤，容易出血，呼吸困难，尿液或粪便血液，和/或低血细胞计数的实验室检查结果，或需要，建议患者联系他们的医护人员用于输血。这可能是血液学毒性或骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性 白血病（AML）的征兆，已在尼拉帕尼治疗的患者中报告。

骨髓抑制：

告知患者需要定期监测他们的血细胞计数。建议患者联系他们的医疗保健提供者，了解新的出血，发烧或感染症状。

心血管效应：

建议患者在治疗的第一年接受每月血压和心率监测，然后定期进行，并在血压升高时联系其医务人员。

给药说明：

告知患者如何服用尼拉帕尼。尼拉帕尼应该每天服用一次。告诉患者如果他们错过了一剂尼拉帕尼，不要再服用额外的剂量来弥补他们错过的剂量。他们应该定期服用下一剂。每个胶囊应该整个吞下。尼拉帕尼可以带或不带食物。睡前服用可能是治疗恶心的潜在方法。

胚胎 - 胎儿毒性：

建议女性在怀孕或怀孕时告知医务人员。告知女性患者胎儿的风险和可能的怀孕损失。

避孕：

建议具有生殖潜力的女性在接受尼拉帕尼治疗期间使用有效的避孕措施，并在接受最后一次剂量后至少6个月。

哺乳期：

建议患者在服用尼拉帕尼时不要进行母乳喂养，并在最后一次给药后1个月。

儿科用药：

尼拉帕尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老年人使用：

在试验1（NOVA）中，35％的患者年龄≥65岁，8％年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间没有观察到尼拉帕尼安全性和有效性的总体差异，但不能排除一些老年人的更高敏感性。

肾功能不全：

对于轻度（CLcr：60至89 mL / min）至中度（CLcr：30至59 mL / min）肾功能损害的患者，无需调整剂量。通过Cockcroft-Gault方程估计的肌酸酐清除率确定肾损伤程度。尼拉帕尼对严重肾功能不全或接受血液透析的终末期肾病患者的安全性尚不清楚。

肝功能损害：

根据美国国家癌症研究所 - 器官功能障碍工作组（ NCI -ODWG）标准，轻度肝功能损害患者无需调整剂量。尼拉帕尼对中度至重度肝功能损害患者的安全性尚不清楚。