本妥希单抗(爱必妥)

使用方法：

用于注射：在单剂量小瓶中的50mg冻干粉。

临床效果数据：

一、本妥昔单抗被批准用于联合治疗的成年患者初诊3期或4的经典霍奇金淋巴瘤（CHL）与化疗（阿霉素，长春新碱，达卡巴嗪）。

在一项针对1000多名患者的大型临床研究中，本妥昔单抗 +化疗（AVD）针对ABVD进行了研究，ABVD是一种传统的化疗方案。 AVD是3种化学疗法的组合，而ABVD是4种化学疗法的组合。

在1334名患者中，664名接受了本妥昔单抗+化疗，670名接受了ABVD

ABVD =阿霉素，博来霉素，长春碱，达卡巴嗪。

AVD =阿霉素，长春碱，达卡巴嗪。

主要研究成果

接受本妥昔单抗 +化疗的患者患癌症的可能性降低了23％

接受本妥昔单抗+化疗的患者为：

1、接受额外治疗，因为在体内仍然可以检测到癌症， 2、死于癌症或其他原因， 3、让他们的癌症成长。

其他研究结果：

使用ADCETRIS +化疗，接受额外化疗或干细胞移植的患者减少33％（与ABVD患者相比）

二、本妥昔单抗被批准用于在回来或干细胞移植（SCT）后，越来越差的高风险治疗的成年患者与经典霍奇金淋巴瘤（CHL）。

在一项329名患有SCH后复发或进展高风险的cHL患者的临床试验中，165名患者接受了本妥昔单抗，164名患者接受了安慰剂（未接受本妥昔单抗治疗）。

1、与接受安慰剂的患者相比，本妥昔单抗组（60/165）的人群中cHL复发或进展较少（75/164）。

2、开始研究后大约3年零7个月，接受本妥昔单抗治疗的患者中有一半未复发或进展，比服用安慰剂的患者长1年零7个月。

三、本妥昔单抗被批准用于治疗成人患者的干细胞移植后的经典霍奇金淋巴瘤（CHL）（SCT）失败或至少2周联合化疗治疗后失败的治疗：

ADCETRIS在102例cHL患者中进行了研究，这些患者在SCT后复发。

四、本妥昔单抗与化疗（环磷酰胺，阿霉素和泼尼松）联合使用被批准用于成人患者初诊系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和PTCL的治疗未另作规定。

在一项针对452名患者的大型临床研究中，ADCETRIS +化疗（CHP）针对CHOP进行了研究，CHOP是一种传统的化疗方案。在452名患者中，226名接受了ADCETRIS +化疗，226名接受了CHOP。

注：CHP是3种化学疗法的组合，而CHOP是4种化学疗法的组合。

CHP =环磷酰胺，多柔比星，泼尼松。

CHOP =环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松。

ADCETRIS +化疗（CHP）降低了疾病进展的风险，并帮助患者比传统化疗（CHOP）更长寿

接受本妥昔单抗+化疗的患者为：

1、让他们的疾病进展， 2、死于癌症或其他原因， 3、由于疾病进展或遗留疾病而接受额外治疗

与传统化疗（CHOP）治疗的患者相比。

其他研究结果：与CHOP相比，本妥昔单抗+化疗可将总体死亡风险降低34％。该研究中患者的平均随访时间为3.5年。

接受ADCETRIS +化疗的患者肿瘤消失或缩小

完全和部分缓解测量均用于确定您的身体对治疗的反应。完全缓解是指无法再检测到癌症。部分缓解是当治疗大大改善了病情，但肿瘤的仍然存在。

五、本妥昔单抗被批准用于治疗成人原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或谁收到全身治疗（治疗到达并影响整个身体）表达CD30蕈样肉芽肿（MF）的治疗。

在一项大型临床研究中，131名患有pcALCL或CD30表达MF的患者接受了本妥昔单抗或甲氨蝶呤或贝沙罗汀。

在参与该研究的131名患者中，128名接受了至少一剂研究治疗（66名接受了本妥昔单抗，62名接受了甲氨蝶呤或贝沙罗汀）

主要研究成果

与甲氨蝶呤或贝沙罗汀相比，用本妥昔单抗治疗的反应持续至少4个月（56％对13％）

其他主要研究结果：

接受本妥昔单抗治疗的患者平均16.7个月无疾病进展或死亡，而使用甲氨蝶呤或贝沙罗汀治疗的患者为3.5个月。

六、本妥昔单抗被批准用于至少1次既往多药化疗方案失败后的成人系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)

本妥昔单抗在58例复发性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者中进行了研究

回复持续多久了？

在复发的sALCL研究中，患者对治疗的反应持续平均：

患者完全缓解的时间为13.2个月

患者达到部分缓解的时间为2.1个月

副作用：

神经损伤：

周围神经病变（神经损伤），主要涉及手或脚麻木或刺痛（感觉）和/或手臂或腿部（运动）的虚弱。随着剂量增加，症状会增加。您的医生可能会根据症状的严重程度改变或停止您的本妥昔单抗剂量。

过敏和输液反应：

输注期间或输注本妥昔单抗后24小时内的过敏反应，包括严重形式。与早期剂量反应的患者应接受晚期剂量的术前用药，其中可能包括对乙酰氨基酚，抗组胺药和皮质类固醇。

血液问题：

本妥昔单抗发生了严重的病例，包括死亡，发烧的白细胞数量较少。本妥昔单抗也可能导致持续一周或更长时间的白细胞数量较少，有或没有发烧。本妥昔单抗也出现了少量血小板（有助于凝血）或红细胞。

感染：

免疫系统衰弱时发生的严重感染，包括死亡，如肺炎，菌血症，败血症或感染性休克。

肿瘤溶解综合征（TLS）：

如果肿瘤生长迅速或体内有许多肿瘤细胞，您将密切监测TLS。

与肾功能正常的患者相比，患有严重肾病的患者可能有更多的副作用和死亡，应避免使用本妥昔单抗。

中度或重度肝病：

与肝功能正常的患者相比，患有中度或重度肝病的患者可能有更多的副作用和死亡，应避免使用本妥昔单抗。

肝损伤：

首次服用本妥昔单抗后以及停止并重新开始本妥昔单抗后，已报告严重的肝脏问题，包括死亡。您的肝功能将受到监控。肝脏问题，肝酶升高和一些药物可能会增加风险。如果您有肝脏问题，您的医生可能会延迟您的下次输液，降低剂量或停止您的本妥昔单抗治疗。

肺部问题：

已报告严重的肺部问题，包括死亡。如果您有症状，您的医生可能会接受您的本妥昔单抗治疗直至症状改善。

皮肤问题：

罕见但严重的皮肤病，包括死亡，称为Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。如果发生任何一种情况，医生会停止本妥昔单抗并治疗您的症状。

胃肠道（GI）问题：

报道了与胰腺，胃，肠和结肠有关的严重问题，包括死亡。涉及胃或肠的淋巴瘤可能增加胃肠穿孔（胃或肠中的孔）的风险。

胎儿伤害：

本妥昔单抗可以伤害胎儿（未出生的婴儿）。使用本妥昔单抗时，女性不应怀孕，最后一剂本妥昔单抗后至少6个月。

本妥昔单抗被批准用于联合治疗的成年患者初诊3期或4的经典霍奇金淋巴瘤（CHL）与化疗（阿霉素，长春新碱，达卡巴嗪）最常见的副作用：

在接受本妥昔单抗 +化疗的662名患者中，最常见的副作用是： 神经损伤（周围神经病变），其主要涉及手或脚麻木或刺痛（感觉）和/或手臂或腿部（运动）无力，a白细胞数量少，恶心，便秘，呕吐，感觉疲倦，腹泻，发烧，脱发，体重减轻，胃痛，红细胞数量少，口腔溃疡或肿胀。 最常见的严重副作用是白细胞数量显着减少，伴有发烧，发烧，白细胞数量少和肺炎。

本妥昔单抗+化疗的研究中最常见的副作用：

在接受本妥昔单抗 +化疗的662名患者中，最常见的副作用是： 神经损伤（周围神经病变），其主要涉及手或脚麻木或刺痛（感觉）和/或手臂或腿部（运动）无力，a白细胞数量少，恶心，便秘，呕吐，感觉疲倦，腹泻，发烧，脱发，体重减轻，胃痛，红细胞数量少，口腔溃疡或肿胀。 最常见的严重副作用是白细胞数量显着减少，伴有发烧，发烧，白细胞数量少和肺炎。

本妥昔单抗+化疗的研究中最常见的副作用：

在用本妥昔单抗治疗的SCT后复发或进展高风险的167名患者中，最常见的副作用是： 白细胞数量少，手或脚麻刺或麻木，血液中血小板数量低，低红细胞数量，上呼吸道感染，疲倦，手臂/腿/脚/手无力，恶心，咳嗽和腹泻。 最常见的严重副作用是肺炎，发烧，呕吐，恶心，肝脏问题和外周感觉神经病变（手或脚麻刺或麻木）。

ADCETRIS +化疗（CHP）的研究中最常见的副作用：

在使用本妥昔单抗 +化疗治疗的223名患者中，最常见的副作用是： 红细胞数量少，白细胞数量少，神经损伤（周围神经病变）主要涉及手或脚麻木或刺痛（感觉）和/或手臂或腿部（运动）无力，淋巴细胞数量少（一种白细胞），恶心，腹泻，感觉疲倦，消化道溃疡或肿胀，便秘，脱发，发烧，呕吐。 最严重的副作用是伴有发烧，肺炎，发烧和败血症（对感染的严重反应）的白细胞数量显着减少。

本妥昔单抗用于治疗成人原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或谁收到全身治疗（治疗到达并影响整个身体）表达CD30蕈样肉芽肿（MF）的治疗的最常见的副作用：

在接受ADCETRIS治疗的66名患者中，最常见的副作用是： 红细胞数量少，手或脚麻刺或麻木，恶心，腹泻，疲倦和白细胞数量低。 最常见的严重副作用是皮肤细菌感染和发烧。

本妥昔单抗被批准用于至少1次既往多药化疗方案失败后的成人系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)最常见的副作用：

在接受ADCETRIS治疗的58例患者中，最常见的副作用是： 白细胞数量少，红细胞数量少，手或脚麻刺或麻木，疲倦，恶心，发烧，皮疹，腹泻和疼痛。 最严重的副作用是感染性休克（由全身感染引起的多器官衰竭），室上性心律失常（心率非常快），手或脚疼痛和尿路感染。

作用原理：

本妥昔单抗是一种ADC抗体是一种导向CD30嵌合IgG1。小分子MMAE，是一种微观破坏剂。通过连接物MAE被共价地附着至抗体。非临床资料提示本妥昔单抗Adcetris的抗癌活性是由于ADC结合至CD30-表达细胞，接着ADC-CD30复合物内化，和通过蛋白水解裂解释放MAE。在细胞内MAE结合至微管破坏微管网络，随后引起细胞周期停止和细胞的调亡。

本妥昔单抗发现具有CD30并进入这些细胞的细胞。	本妥昔单抗的接头设计用于在CD30进入细胞内后释放药物。	一旦药物释放，它会破坏细胞生长和分裂的能力，细胞就会死亡。

注意事项：

本妥昔单抗Adcetris药物相互作用：

与强P-gp或CYP3A4抑制剂或诱导剂同可能会影响MMAE的生成。

其他注意事项：

(1)周边神经病变：治疗医生应监视患者神经病变,相应的开始剂量调整。

(2)过敏及输液反应：如发生输液反应,应中断输注和适当治疗处理。如发生过敏反应,应立即终止输注和予以治疗处理。

(3)血液学毒性：每次用药前检测全血细胞计数。严密监测患者发热症状。如发生3或4级中性粒细胞减少,考虑延迟给药、减低药量或停止用药,并在以后给药前使用G-CSF预防处理。

(4)严重感染及机会性感染：密切监测患者突然出现的细菌、真菌及病毒感染。

(5)溶瘤综合征：严密监视肿瘤迅速曾殖和高肿瘤负荷的患者。

(6)肝毒性：监测肝酶及胆红素。

(7)肺毒性：监测新发或进展的肺部症状。

(8)严重的皮肤反应:如发生Stevens-Johnson综合征,终止本妥昔单抗和给予适当治疗。

(9)胃肠道并发症:监测新发或进展的胃肠道症状。

(10)胚胎毒性:可能危害胎儿。应告知妊娠妇女对胎儿的潜在危害。

本妥昔单抗Adcetris特殊人群的使用：

(1)中重度肝功能损伤或重度肾功能损伤患者避免使用;

(2)MMAE生成或不良反应增加的患者避免使用。