伊布替尼/依鲁替尼（亿珂）

服用方法：

用一杯水口服伊布替尼胶囊，不要分解或咀嚼胶囊，避免影响药物效果。（只要患者服用伊布替尼持续受益，伊布替尼治疗可持续至疾病进展或患者不再耐受改治疗） 数据显示随餐或餐后服用较之空腹服用更有利于吸收，因此建议饭后半小时内温水送服。 漏服应立即补服；若发现漏服时距离下次定点用药时间较近，则跳过该次用药，于定点时间用药。 注：不可因漏服而补服双倍剂量。

临床效果数据：

（1）、伊布替尼 VS 利妥昔单抗。一项针对中国患者的亚太随机多中心开放性III 期试验中，160例既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者（85% 为中国患者）按2:1的比例随机分配成两组，分别接受伊布替尼和利妥昔单抗治疗。结果表明，中位随访13.2 个月时的中期分析数据显示与对照组相比，伊布替尼组患者的无进展生存期显著延长，死亡或进展风险降低了约80%，并且总生存期与对照组相比也显示出较优的趋势。同时，伊布替尼组患者的总体缓解率达到56.6%，显著高于对照组（5.6%）。

（2）、伊布替尼 VS 奥法木单抗：另一项针对391名既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的国际随机多中心开放性 III 期试验结果表明，与奥法木单抗对照组相比，伊布替尼组患者的无进展生存期得到显著改善，死亡或进展风险降低了78%。同时，伊布替尼组患者的总体生存期得到延长，总体缓解率也显著高于对照组（42.6% 对比 4.1%）。可以说伊布替尼组全面秒杀奥法木单抗。

（3）、慢性淋巴细胞白血病：在48例患者中进行的一项开放性多中心试验结果显示，在接受伊布替尼治疗后，患者的总体缓解率为58.3%，缓解持续时间的范围为5.6-24.2个月，并且未达到中位缓解持续时间。

一项五年随访研究表明，伊布替尼单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，总体缓解率高达89%，中位无进展生存期长达52个月，总体生存期达到57%。

（4）、套细胞淋巴瘤：一项国际开放性多中心单组试验中，111例既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治疗，总体缓解率达到了65.8%，中位缓解持续时间为17.5个月。另一个针对三项国际临床试验的荟萃分析表明，370 例复发或难治性套细胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼的治疗，中位总生存期达到了25个月。

（5）、华氏巨球蛋白血症：在一项临床试验中，对150名未接受过治疗的患者进行了治疗在这项临床研究中，63名接受伊布替尼治疗的华氏巨球蛋白血症：服用伊布替尼+利妥昔单抗的华氏巨球蛋白血症患者与仅服用利妥昔单抗的患者相比，患病情况恶化或死亡的可能性降低80％（中位随访时间为26.5个月），19％的患者接受伊布替尼联合利妥昔单抗治疗经历了疾病进展或死亡，与使用利妥昔单抗治疗的患者中的56％相比，减少了37%。

与单独的利妥昔单抗相比，将利妥昔单抗添加伊布替尼的反应率提高了一倍以上（伊布替尼+利妥昔单抗的反应率为72％，利妥昔单抗的反应率为32％）

（6）、边缘区淋巴瘤（MZL）的成年患者：需要口服或注射药物（全身治疗），并且已经接受过抗CD20治疗。对于MZL，伊布替尼根据响应获得批准。对于伊布替尼的改善生存或症状，数据尚无法显示。

在63名先前接受治疗的MZL患者的试验中，46％（29名患者）对伊布替尼有反应，这意味着他们的医生观察到通过血液检查，X射线，CT扫描和/或血液检查发现的疾病迹象较少。

在回应的患者中，对伊布替尼治疗所需的中位时间为4.5个月（范围为2.3个月至16.4个月）。许多对伊布替尼有反应的患者在19个月后仍然继续对治疗作出反应。响应时间最短为17个月，最长的反应持续时间尚未确定。

（7）、既往治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：伊布替尼是FDA批准的第一种已接受其他全身治疗的成人cGVHD患者的疗法

在先前接受治疗的患者的试验中，3名患者中的2名（42名参加研究的患者中的28名）对伊布替尼有反应，这意味着他们表现出改善。

试验中几乎一半的患者（42人中的20人）对伊布替尼有反应至少持续20周。

副作用：

肿瘤癌症患者服用伊布替尼通常会出现的副作用有：恶心、腹泻、疲劳、外周水肿、淤血、皮疹、关节痛、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、肺炎等。

另外可能会出现较为严重的副作用主要有：出血、感染、全血细胞减少和肌酐水平增加、高血压、感染、第二原发癌症、血细胞计数减少、肿瘤溶解综合征（TLS）、心律问题（室性心律失常，心房颤动和心房扑动），而套细胞淋巴瘤患者用药后有可能会导致皮肤癌。

以下为伊布替尼针对不同的症状，患者服用后可能会出现的副作用：

注：患者服用伊布替尼不是会出现以上所有副作用，另外患者服用伊布替尼出现副作用的发作时间、持续时间以及严重程度通常是可以预测，且副作用大多具有可复性，并于治疗结束消失。

作用原理：

伊布替尼是一个BTK的小分子抑制剂。伊布替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制，使BTK不能完全活化。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。非临床研究显示伊布替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。

注意事项：

不宜服用伊布替尼的群体注意：

1、中至重度肝功能不全者不应用药，轻度肝受损者推荐剂量为140mg每日。

2、尚无数据显示药物存于母乳，但禁止母乳喂养。

3、未确认儿童用药的安全性和有效性，儿童不应用药。

4、药物危害胎儿安全，妊娠期妇女禁用，用药女性应做好避孕措施。

5、女性患者用药结束后的一个月内避免怀孕，男性患者治疗结束后的3个月内避免生育。

药物冲突注意：

1、CYP3A抑制药

禁止与CYP3A 强抑制剂共同给药，如必须使用CYP3A 强抑制剂，患者需要中断伊布替尼用药，；中度CYP3A抑制剂必须使用时，降低伊布替尼使用剂量至140mg。当CYP3A抑制药与伊布替尼共同使用时，密切观察使用者的不良反应。在可以使用CYP3A 抑制作用较小的代替药物时，不要使用强或中抑制剂。

2、CYP3A诱导剂

CYP3A诱导剂会降低伊布替尼的血浆浓度，不宜与伊布替尼共同给药，如必须使用时，请选择较弱的CYP3A 诱导剂。

3、呋喃香豆素

呋喃香豆素天然存在于柑橘类水果中，该成分会抑制人体内分解药物的酶活性，从而导致进入血液的药量倍增，服用伊布替尼期间不用食用柑橘、柠檬类水果。