巴瑞克替尼

服用方法：

巴瑞克替尼是一种片剂药物，每日只需服用一次，剂量为4mg。对于年龄比较大的患者，并且曾经患过复发性感染病的患者，可用量减半。当患者的病情能够得到控制后，剂量也可减半使用。具体的用药标准还是要询问医师，以医师的指导为主。

临床效果数据：

巴瑞克替尼是选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，除类风湿性关节炎外，对强直性脊柱炎（AS）、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等也有相关有效性研究数据。

临床结果提示，巴瑞克替尼在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于艾伯维的重磅抗炎药Humira（修美乐，通用名：阿达木单抗）。该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准药物（抗肿瘤坏死因子，anti-TNF）的关键III期研究。

巴瑞克替尼在临床项目中表现出了针对类风湿关节炎非常优秀的治疗效果，在包括类风湿关节炎-BEACON研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在527例对一种或多种TNF抑制剂疗法反应不足或不耐受的患者中开展。研究中，患者被随机分配接受巴瑞克替尼 2mg、4mg或安慰剂，同时接受其目前正常采用的常规抗风湿治疗。

*常规抗风湿治疗包含TNF抑制剂（依那西普，阿达木单抗，英夫利昔单抗，戈利木单抗，赛妥珠单抗），非TNF抑制剂（阿巴西普，托珠单抗，利妥昔单抗，阿那白滞素）和其他的药物。

（一）ACR应答率

*ACR指标：由美国风湿病学会（ACR）提出的便于统一在类风湿关节炎的治疗试验中观察药物的疗效的观察指标，若患者达到20%、50%或70%的缓解即达到ACR20、ACR50或ACR70缓解。

1.接受巴瑞克替尼治疗的患者在第12周和第24周表现出比使用安慰剂患者更好的ACR反应率。

研究结果显示，在治疗的第12周，与安慰剂组相比，巴瑞克替尼治疗组有更高比例的患者达到ACR20缓解（49% vs 27%）。此外，巴瑞克替尼治疗也表现出早期的症状缓解，在治疗的第1周就能观察到ACR20缓解；同时，巴瑞克替尼治疗组生理功能也表现出显著改善。

2.巴瑞克替尼药效快，在患者使用的第一周就可以实现ACR20反应。

3.患者在ACR指标中的各方面反应都证明巴瑞克替尼效果良好

（1）巴瑞克替尼可以有效降低患者疼痛

（2）巴瑞克替尼可以有效降低患者残疾指数

（3）巴瑞克替尼可以有效减少受影响的总关节数量

（4）巴瑞克替尼可以有效改善关节肿胀严重程度

（5）巴瑞克替尼可以有效缓解患者体内炎症

hscrp 超敏C-反应蛋白是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，数量降低表明患者体内炎症情况改善。

（二）疼痛改善情况

在第1周、第12周和第24周患者疼痛明显改善

患者疼痛减少≥30％，≥50％和≥70％的人数

● 对于触痛的数量（0-68），安慰剂+常规抗风湿治疗患者的平均值在基线时为28，在第12周时为20，对于巴瑞克替尼 2 mg + 常规抗风湿治疗患者，平均值在基线时为31，在第12周时为19。

● 对于肿胀关节的数量（0-66），安慰剂+ 常规抗风湿治疗患者的平均值在基线时为17，在第12周时为12，对于巴瑞克替尼 2 mg + 常规抗风湿治疗患者，平均值在基线时为19，在第12周时为10。

● 对于疼痛，安慰剂+ 常规抗风湿治疗患者的平均得分（VAS，0-100）在基线时为65，在第12周时为55，对于巴瑞克替尼 2 mg + 常规抗风湿治疗患者，平均得分在基线时为62，在第12周时为46。

（三）残疾程度改善情况

患者在第12周和第24周在残疾评分中达到MCID的百分比

（四）关节活动度显著提升

1.在第12周和第24周达到DAS28<2.6和≤3.2的患者百分比

*DAS28: 28处关节疾病活动度评估

2.巴瑞克替尼在患者使用后的第1周就有效改善了关节活动状态

患者在使用巴瑞克替尼的第1周时间里就有效改善了全身28处关节的活动状态

（五）对于常规抗风湿治疗不耐受的患者巴瑞克替尼的治疗效果依旧非常好

（1）对常规抗风湿治疗不耐受的患者巴瑞克替尼和安慰剂的ACR应答率对比

BUILD（研究III）是对684名患有中度至重度活动性RA的患者进行的为期24周的试验，该患者对常规抗风湿治疗的反应不足或不耐受。患者每天一次接受巴瑞克替尼 2 mg或巴瑞克替尼4 mg或在现有背景常规抗风湿治疗治疗中加入安慰剂。从第16周开始，可以挽救无应答的患者，每天一次接受4mg 巴瑞克替尼。巴瑞克替尼4 mg不是批准的剂量。主要终点是在第12周达到ACR20反应的患者比例。

（2）对常规抗风湿治疗不耐受的患者巴瑞克替尼和安慰剂的DAS28对比

副作用：

巴瑞克替尼可能会导致严重的副作用。服用巴瑞克替尼的一些人有：

严重感染，包括由细菌，真菌或病毒引起的结核病（带状疱疹），带状疱疹等。有些人死于这些感染。巴瑞克替尼可以让你更容易感染或使它们变得更糟。您的医生应该在开始使用巴瑞克替尼之前检查结核病，并在治疗期间注意结核病症状。如果你有任何感染，你不应该开始巴瑞克替尼，除非你的医生告诉你它是好的。服用巴瑞克替尼时，如果您有感染症状，请立即告诉您的医生，例如：

● 发烧，出汗或发冷

● 肌肉疼痛

● 咳嗽

● 呼吸急促

● 血液痰

● 减肥

● 温暖，红色或疼痛的皮肤或身体上的疮

● 腹泻或胃痛

● 排尿灼热或比平时更频繁地排尿

● 感觉累了

作用原理：

巴瑞克替尼是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂，对Janus Kinase，jak3or TYK2效力少。该激酶及其相关的信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）是控制细胞因子与I型和II型细胞因子受体信号传导的幅度和持续时间的主要细胞内途径。

这些受体缺乏能够介导的内在酶活性信号转导；Janus激酶\信号传导及转录激活因子是通过JAK酶磷酸化，导致STAT活化。几种炎症因子参与RA的发病机制，包括IL-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、（GM-CSF）因子。干扰素信号通过JAK-STAT信号通路。因此， JAK1和JAK2抑制剂可靶向作用多个RA相关的细胞因子通路，从而可以减少炎症细胞关键免疫细胞的活化和增殖。

注意事项：

妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用巴瑞克替尼。

癌症和免疫系统问题。

巴瑞克替尼可能会增加淋巴瘤和其他癌症的风险，包括皮肤癌。

腿部或肺部静脉血栓。

这可能会危及生命并导致死亡。服用巴瑞克替尼时，如果您有任何血栓迹象和症状，包括腿部肿胀，疼痛或压痛，突然胸痛或呼吸短促，请立即告诉您的医生。

胃肠中积液。

这种情况最常发生在服用非甾体类抗炎药（NSAIDs），皮质类固醇或甲氨蝶呤的人群中。服用巴瑞克替尼时，如果您的发烧和胃部疼痛不会消失，以及排便习惯改变，请立即告诉您的医生。

在您服用巴瑞克替尼前后，您的医生应该进行血液中白细胞和红细胞的相关检查。除此之外还应当进行肝脏相关的检查，如果血细胞计数过低或肝脏检查出现数据异常，则不应服用巴瑞克替尼。

如果在使用巴瑞克替尼进行治疗期间，血液细胞和肝脏健康情况出现大规模变化，医生可能会暂停继续使用巴瑞克替尼进行治疗。

限制使用

巴瑞克替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，适用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成人患者，这些患者对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗反应不足。

使用限制：不建议将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂，生物学疾病调节抗风湿药（DMARDs）或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合使用。