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依达拉奉说明书
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依达拉奉说明书

  • 分类:常见问题
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-01-10 16:52
  • 访问量:

【概要描述】依达拉奉说明书

依达拉奉说明书

【概要描述】依达拉奉说明书

  • 分类:常见问题
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-01-10 16:52
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详情

所有名称:

依达拉奉(通用名:Edaravone,商品名:Radicava)

药品简介:

公司日本的田边三菱制药公司

批准状态:

海外:

2015年6月,达拉奉注射液首次在日本获得批准,用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)。

 

2017年5月,美国FDA批准依达拉奉注射液上市,用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)。

中国:

2019年7月31日,依达拉奉被中国药监局获批用于渐冻症

2004年被获批用于治疗脑卒中,且已被写入国内相关用药指南,并纳入了医保范围。

 

适应症:

用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍

剂量规格:

 20ml:30mg 

服用方法:

 

 一次30mg(1支),临用前加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注,30分钟内滴完。每日2次,14日为一个疗程。尽可能在发病后24小时内开始给药。

临床效果数据:

 

依达拉奉的Ⅲ期临床试验

本项试验为随机、双盲、平行分组试验,试验时长24周。受试者按照1:1的比例随机分入依达拉奉组或安慰剂组,共计6个疗程。试验的首要疗效结果为第24周与基线相比渐冻症FRS-R评分变化(或第3疗程后停药时与基线相比的变化)。

试验结果显示,依达拉奉组渐冻症FRS-R评分变化为-5.01,安慰剂组为-7.50,组间最小平方平均差异为2.49,依达拉奉更优。两组治疗中出现的不良事件发生率均为84%,依达拉奉组严重不良事件发生率为16%,安慰剂组为24%。依达拉奉组因不良事件停药率为1%,安慰剂组为6%。

总体而言,依达拉奉用于达之前Ⅲ期临床试验事后分析标准的小部分渐冻症患者有效,但对于未达标准的渐冻症患者可能无效。

 

副作用:

 

  据日本临床病例569例观察,26 例(4. 57%)出现不良反应。主要表现为肝功能异常16次(2.81%) ,皮疹4次(O. 70%)。569 例中临床检测值异常变化的有122例(21.4%),主要是AST .上升7. 71%(43/558),ALT_上升8.23% (46/559 )等肝功能检测值异常。

严重不良反应有:

 1、急性肾功能衰竭(程度不明)用药过程中进行多 次肾功能检测并密切观察,出现肾功能低下表现或少尿等症状时,停止用药并正确处理。

 

 

2、肝功能异常、黄疸(均程度不明)伴有AST、 ALT、ALP、 γ -GTP、LDH上升等肝功能异常和黄疸,用药过程中需检测肝功能并密切观察,出现异常情况,停止用药并正确处理。

3、血小板减少(程度不明)有血小板减少表现, 用药过程中需密切观察,出现异常情况,停止给药并正确处理,

4、弥漫性血管内凝血(DIC) (程度不明)可出现弥漫性血管内凝 血的表现,用药过程中定期捡测,出现疑为弥漫性血管内凝血的实验室表现和临床症状时,停止给药并进行正确处理。其他不良反应(发生率)及主要表现为:
(1)过敏症(0. 1~5%):主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、瘙痒感;

(2)血细胞系统(0.1~5%):主要表现为红细胞减少,白细胞增多,白细胞减少,红细胞压积值减少,血红蛋白减少,血小板增加,血小板减少;

(3)注射部位(O. 1~5%) :主要表现为注射部位皮疹,红肿;

(4)肝脏(发生率0. 1~5%):总胆红素升高,尿胆原阳性,胆红素尿;,

(5)肾脏(0.1~5%):主要表现为BUN升高,血清尿酸升高,血清尿酸下降,蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明) ;

6、消化系统O.1~5%):嗳气;

 7、其他(0.1~5%):发热,热感,血压升高,血清胆固醇升高,血清胆固醇降低,甘油三酯升高,血清总蛋白减少,CK(CPB)升高,CK(CFE)降低,血清钾下降,血清钙下降[

 

 

 

作用原理:

 

1.自由基清除作用

1)体外清除自由基和抑制脂质过氧化:本品(12 .5~50μmol/L-)对稳定自由基1,1-二苯基-2-间硝基苯偕腙肼有明显的消除作用(IC50 =29 .3μmol/L),其强度相当于DL-α-生育酚和L-抗坏血酸对自由基的清除作用(IC50分别为23 .8 和24 .0 μmol/L)。该药在100μmol/L-1 浓度以下对超氧阴离子(O-2 )没有作用,但可抑制水杨酸的羟化作用(IC50 =6 .7μmol·L-1),这表明该药与水杨酸竞争而显示出对·OH 的清除作用。另外,它对·OH 引起的大鼠大脑匀浆亚油酸过氧化和脂质过氧化均有抑制作用(IC50分别为33 .8 和15 .3μmol·L-1)。

2)在脑缺血模型中清除自由基:本品以3mg·kg-1静注30min,在大鼠大脑中动脉闭塞引起脑缺的模型中,可抑制缺血周边部位和缺血再灌注部位的·OH 的增加。2-氧-3-(苯腙)丁酸(OPB)是本品与DPPH 反应的产物,而OPB 也是本品与·OH反应的副产物之一;在脑缺血半暗带区,本品与大量增加的自由基反应生成的主要氧化产物就是OPB。

这表明,本品通过与缺血后脑损伤密切相关的氧自由基反应而发挥其对脑缺血损伤的保护作用。现已证实,本品是具有自由基清除作用的活性物质,但其主要代谢物—硫酸结合体和葡萄糖醛酸结合体均无清除自由基的活性。

2. 抗脑缺血作用 

脑缺血前静注1mg·kg-1 本品可恢复皮层脑电图并显著延长全脑缺血大鼠的生存时间。脑缺血后以3 倍的剂量(3mg·kg-1)静注,持续给药30min,在d7 可明显减少单侧大脑中动脉闭塞-再灌注损伤大鼠的脑梗死体积。本品高剂量组(10 和30mg·kg-1,iv)对小鼠断头缺血模型也有作用。但本品(≤30 mg ·kg-1,iv )对KCN 或NaNO2 引起的小鼠低氧模型没有保护作用。

以上结果表明,本品对大脑缺血的保护作用强度强于对低氧的保护作用。这些性质均与本品的自由基清除作用和抗氧化作用相关。在大鼠前脑缺血-再灌注模型中,复灌后立即静注给3mg·kg-1,可抑制梗死区迟发性神经细胞坏死。现在认为,1 .5 和3mg·kg-1依达拉奉静注给药对缺血动物模型有效。

3. 对脑内花生四烯酸(AA)代谢统的影响

1)对缺血-再灌注所致脑水肿及脑内白三烯含量的影响 (体内):缺血前给予沙土鼠本品1 .0 及3 .0mg·kg1,iv,缺血后30min 复灌。结果表明,该药可明显抑制60min 后皮层水肿的恶化。此外,缺血前给予沙土鼠依达拉奉0 .3~3 .0 mg·kg-1,iv,缺血后30min 复灌,它可抑制脑内白三烯的合成。

2)对AA 引起的脑水肿的影响(体内):给予本品0 .1~3 .0mg·kg-1,iv,可明显减弱皮层滴注80μg·5μL-1AA 后24h 引起的大鼠脑皮层水肿。

3)对脑细胞内AA 代谢及由15-羟过氧化二十碳四烯酸(15-HPETE)引起的细胞过氧化损伤的作用 (体外):30μmol·L-1 本品使牛主动脉内皮细胞内的前列环素的合成增加,而对磷脂酶A2 无影响,这可能是通过清除PGG2 转变成PGH2 过程中产生的·OH 而起作用的。

另一方面,脂加氧酶系统由于缺血-再灌注损伤所激活,30μmol·L-1本品可抑制嗜碱性白血病细胞内AA 代谢途径中的脂加氧酶活性。30μmol·L-115-HPETE(AA 代谢系统的脂质过氧化中间产物之一)可致60 %牛主动脉内皮细胞死亡,预先或同时加入10μmol·L-1本品则可完全保护细胞不受损伤。

4. 对脑梗死急性期的作用

1)神经保护作用:NAA (N-acetyl aspartate)是一种特异的存活神经细胞标记物,从脑梗死发病后开始减少,24h 之后,在病变组织中几乎检测不到。对脑梗死急性期患者给予本品,通过H-MRS(magnetic resonance spect roscopy)测定梗死区中心部的NNA,在发病后d28,与对照组相比可明显保持一定水平。

2)梗死周边区域血流量减少的抑制作用:对脑梗死急性期患者(8 例)给予依达拉奉,通过XE-SPECT 测定局部脑血流量,在机能预后良好的病例(5 例)中,发现其对脑梗死周边区域血流量减少具有抑制作用。

 

注意事项

 

 

[禁忌]
1、重度肾功能衰竭的患者(有致肾功能衰竭加重的可能)。

2、既往对本品有过敏史的患者。

 

[注意事项]
1、轻、中度肾功能损害的患者慎用(有致肾功能衰竭加重的可能)。

2、肝功能损害患者慎用(有致肝功能损害加重的可能)。

 3、心脏病患者慎用(有致心脏病加重的可能,或可能伴有肾功能不全)。

[孕妇及哺乳期妇女用药]
1、孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品(尚不能确定关于妊娠期给药的安全性)。

      2、哺乳期的妇女禁用。必须应用时,用药期间应停止哺乳(动物实验中有向乳汁中分布的报告)。

[儿童用药]

儿童不应使用本品(因没有使用经验,尚不能确定儿童用药的安全性)。

[老年用药]

因老年患者生理机能低下,出现不良反应时应停止给药并适当处理。-般而言,高龄患者(80岁以上)应慎用。[药物相互作用]

1、与头孢唑林钠、哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时,有致肾功能衰竭加重的可能,因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。

2、本品原则上必须用生理盐水稀释( 与各种含有糖分的输液混合时,可使依达拉奉的浓度降低)。

3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴(混合后可致依达拉奉的浓度降低)。

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