所有名称：

阿昔替尼 | 阿西替尼 | 英利达axitinib (Inlyta®)

药品简介：

公司： 辉瑞（Pfizer）

批准状态：

海外：

2012年1月27日，英达利被FDA批准上市，英利达用于其它系统治疗无效的晚期肾癌

中国：

阿昔替尼于2015年4月获中国食药监局（CFDA）批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

中国肾癌诊治指南2017版已经将阿西替尼（阿昔替尼）作为晚期肾癌一线靶向药物推荐

适应症：

英利达(阿昔替尼片)是-种激酶抑制剂,用于先前系统性治疗失败的晚期肾癌。

剂量规格：

5mg×56粒  
1mg×56粒 

服用方法：

（1）英利达开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。

（2）约间隔12小时给予英利达剂量有或无食物。

（3）英利达应与一杯水整片吞服。

（4）如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低英利达剂量约半量.

（5）对中度肝受损患者，减低英利达开始剂量约半量。

（6）如患者呕吐或漏失1次给药，不应服用另剂量。应按通常时间服用下一次剂量。

临床效果数据：

1.一线治疗
 一项III期临床试验，初诊肾癌患者以2:1比例分别分配至阿昔替尼组或索拉菲尼组，PFS分别是10.1:6.5月，相较于总体研究人群（即西方国家的研究数据），亚洲人群总生存获益明显，中位总生存期达到31.5个月。

不良反应主要是腹泻、高血压、体重减轻、食欲减退、言语障碍、甲状腺功能减退和上腹部疼痛发生率大于索拉菲尼组。

2.二线治疗
 III期临床试验（AXIS），723例既往接受系统治疗的晚期肾癌患者，随机分组至阿昔替尼组或索拉菲尼组，PFS(中位无进展生存期)分别是6.7:4.7月，ORR(总缓解率)分别是19%：9%，

既往接受细胞因子治疗的晚期肾癌患者PFS(中位无进展生存期)分别是12.:6.5月，既往接受舒尼替尼治疗的患者PFS分别是4.8:3.4月。

不良反应主要是高血压、疲劳、言语障碍、甲状腺功能减退。 

副作用：

阿昔替尼治疗最常见(≥20%)的不良反应为;腹泻、高血压、疲乏、食欲减退、恶心、发声困难、掌跖红肿疼痛(手足)综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘。

阿昔替尼治疗常见(≥10%)的不良反应为;腹泻、高血压、疲乏、食欲不振、恶心、发音困难、掌跖红肿疼痛综合征、体重减轻、呕吐、乏力、便秘、甲状腺功能减退、咳嗽、粘膜炎症、关节痛、口腔炎、呼吸困难、腹痛、头痛、皮疹、蛋白尿、皮肤干燥、消化不良、瘙痒、脱发、红斑等。

英利达(阿昔替尼片)可能产生严重的副反应,包括: 

 1 ,高血压。在英利达(阿昔替尼片)治疗过程中您的医生会定期测量您的血压。如果您出现血压问题,您的医生会给你处方降血压的药物,或降低您英利达(阿昔替尼片)的用药剂量,或停止英利达(阿昔替尼片)的治疗。

 2 ,动脉或静脉的血栓问题。英利达(阿昔替尼片)会引起血栓,这可能会很严重,甚至致命。如果您出现下列症状，请立即联系您的医生并获得紧急援助:

  A ,胸痛或胸闷
 B，臂、背、颈、颌疼痛

C,气短

 D , -边身体麻木或虚弱

E,语言障碍

F,头痛
G ,视觉变化
3 ,出血。英利达(阿昔替尼片)会引起出血,这可能会很严重，甚至致命。如果您出现下列症状,请立即联系您的医生或获得医疗援助:

A,意外出血或长期出血,例如: 

a.牙龈异常出血

 b.月经星或阴道出血比平常多

C.您无法控制的严重出血

d.粉色或棕色尿液

 e.红色或黑色大便(焦油状)

f.不明原因的挫伤或挫伤变大

g.咳出血液或血块
 h.吐血或吐出像咖啡渣的东西

B,意外的疼痛、肿胀、或关节痛

C,头痛、感到头晕或虚弱

 3 ,心脏衰竭。您的医生会在英利达(阿昔替尼片)治疗过程中定期检查心脏衰竭的症状。心脏衰竭可能会很严重甚至致命。如果在治疗过程中您出现下列症状请告诉您的医生:

 A,疲倦.
 B,胃部区域(腹部)、腿、踝关节肿胀

C,气短

D ,颈静脉突出

  4 ,胃肠壁撕裂(穿孔)。胃肠壁撕裂会很严重,甚至致命。如果您出现下列症状,请立即获得医疗援助:

 A,严重的胃(腹)痛，或不曾消退的胃痛

B,吐血:
C ,红色或黑色大便

5 ,甲状腺问题。在英利达(阿昔替尼片)治疗开始前和过程中,您的医生会对您进行血液测试以了解您的甲状腺功能。如果你您在治疗过程中出现下列症状,请告诉您的医生:
A,疲倦感加重或不曾消退

B ,发热或发冷

C,声音变低  

D ,体重增加或减少

E,脱发
F,肌肉痉挛或疼痛

6 ,可逆性后部脑白质病综合症( RPLS)。在服用英利达(阿昔替尼片)的过程中可能会出现可逆性后部脑白质病综合症( RPLS)。如果您出现下列情况请立即告诉您的医生:
A,头痛

B,癫痫

C,虚弱

D,焦虑

E,高血压  

 F ,失明或视觉变

G,思考问题:

7 ,尿液中蛋白质增加。在英利达(阿昔替尼片)的治疗开始前和过程中,您的医生会检查您尿液中的蛋白质。如果在您尿液中发现蛋白质,您的医生会降低英利达(阿昔替尼片)的剂星或停止治疗。

  8 ,肝功能的改变。在英利达(阿昔替尼片)治疗开始前及过程中,您的医生会进行血液测试以检查您的肝功能。

英利达(阿昔替尼片)最常见的副反应包括:

1,腹泻(频繁排便)

2,高血压
3,疲倦或虚弱

4 ,食欲降低

5,恶心

 6,声音沙哑
7 ,手脚皮肤出现皮疹、变红、发痒、脱皮8 ,体重降低9,呕吐10,便秘

 作用原理：

 在治疗血浆浓度下,阿西替尼能够抑制受体络氨酸激酶,包括血管表皮生长因子受体( VEGFR) -1 , VEGFR-2,VEGFR-3。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长、肿瘤发展有关。在体外实验和小鼠模型中, VEGF介导的内皮细胞增殖和存活被阿西替尼抑制。在肿瘤异种移植的小鼠模型中,阿西替尼能够抑制肿瘤的生长和VEGFR- 2的磷酸化作用。

注意事项 

服用前四大注意事项

1、如果你对阿昔替尼，任何其他药物或阿西替尼片剂中的任何成分过敏。向你的药剂师索取成分清单。

2、如果你有伤口尚未愈合，或者如果你有或曾经有过出血问题; 血块; 高血压; 心脏病; 胃或肠道出血; 脑癌; 肺栓塞(肺部血栓); 中风或小型中风(TIA); 或心脏; 肝; 或甲状腺疾病。

3、如果你怀孕或计划怀孕，或者如果你计划生育一个孩子。在服用阿西替尼期间，您或您的伴侣不应怀孕。在使用阿西替尼治疗期间，您应该使用避孕措施以避免您或您的伴侣怀孕;或者你是哺乳阶段。

4、如果您正在进行手术(包括牙科手术)，请告诉医生或牙医您正在服用阿西替尼。你的医生会告诉你在手术前至少24小时停止服用阿西替尼。

  警告

      1 ,出现过高血压包括高血压危象。在英利达(阿昔替尼片)的治疗开始前需要很好的控制血压。监控血压并在需要时予以治疗。对于抗高血压药物无效的顽固性高血压患者,应降低英利达(阿昔替尼片)的剂量。2 ,出现过动脉和静脉血栓形成事件，甚至致命。 慎用于此类事件风险较高的患者。

      3 ,出血事件,包括致命性事件。未对无法治疗的颅内转移瘤,或近期胃肠道频繁出血的患者进行过研究。所以不要将英利达(阿昔替尼片)用于这类患者。

      4 ,出现过心脏衰竭，有 致命的可能。请在整个治疗过程中监测心脏衰竭的症状。

      5，出现过胃肠道穿孔或瘘管，包括死亡事件。慎用于有胃肠道穿孔或瘘管风险的患者。

      6 ,报道过需要甲状腺素替代的甲状腺机能减退。在治疗开始前及整个治疗的过程中需要定期检查甲状腺功能。7 ,外科手术前至少停药24小时。

      8 ,发现过可逆性后部脑白质病综合症( RPLS)。如果出现RPLS的症状,请永久停用英利达(阿昔替尼片)。

      9 ,在治疗开始前和过程中应定期监测尿蛋白。对于中重度蛋白尿,应降低剂量或暂时停用英利达(阿昔替尼片)。10 ,在英利达(阿昔替尼片)的治疗过程中出现过肝酶升高。请在治疗开始前和过程中定期监测ALT , AST ,胆红素。11 ,对于中度肝损伤的患者应减少其起始剂量。对于重度肝损伤患者并未研究过。

      12，基于英利达(阿昔 替尼片)的作用机理，孕妇服用会对胎儿造成伤害。对于有生育能力的妇女应告知其潜在的对胎儿的伤害,并应在治疗  过程中避免怀孕。

药物相互作用
1 ,避免CYP3A4/5强抑制剂。如果避免不了,请减少英利达(阿昔替尼片)的剂量。

2 ,避免CYP3A4/5强诱导剂。