所有名称：

艾乐替尼、Alectinib、Alecensa

药品简介：

公司：

批准状态：

海外：

2015年12月，美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，艾乐替尼则更适合用于ALK融合基因的患者。

2017年底美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

中国：

2018年8月21日，中国获批艾乐替尼上市，作为一种单药疗法，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗

适应症：

艾乐替尼是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑替尼耐受的患者的治疗。

剂量规格：

150mg, 一盒是224片，里面有4个小包装，56粒/瓶

服用方法：

每次600mg，口服，每日两次，整粒温水吞服，不要打开胶囊溶解服用。与食物同服或不与食物同服都可以。

如果服用艾乐替尼出现严重副作用，可根据患者的耐受性，以每次减量150 mg的方式逐步降低艾乐替尼服用剂量。如果剂量300 mg每日两次的给药剂量依旧患者不能耐受，则需要永久停用艾乐替尼。

临床效果数据：

III期临床研究ALEX的主要分析数据

ALEX研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在303例初治（treatment-naive）ALK阳性非小细胞肺癌成人患者中开展，旨在比较艾乐替尼与赛可瑞用于一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，与赛可瑞相比，艾乐替尼使病情进展或死亡风险（无进展生存期[PFS]）显著降低53%（HR=0.47，95% CI:0.34-0.65，p＜0.0001）、同时使肿瘤脑转移或中枢神经系统（CNS）转移或脑/CNS脑肿瘤生长风险显著降低84%（HR=0.16，95%CI:0.10-0.28，p＜0.0001）；研究中，尽管艾乐替尼治疗持续时间较长（17.9个月 vs 10.7个月），但却表现出了更有利的安全性和耐受性。

2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的ALEX研究更新数据显示，研究者评估的PFS方面，艾乐替尼治疗组是赛可瑞治疗组的3倍以上（34.8个月[95%CI:17.7-NE] vs 10.9个月[95%CI:9.1-12.9个月]）。

ALESIA研究的数据进一步支持了艾乐替尼用于ALK阳性NSCLC非小细胞肺癌患者的治疗。该研究达到了主要终点，数据显示，在亚洲ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与赛可瑞治疗组相比，艾乐替尼治疗组疾病进展或死亡风险（PFS）显著降低。该研究也是艾乐替尼一线治疗ALK阳性肺癌疗效显著优于赛可瑞的第三个III期临床。

副作用：

 最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。此外，还可能会导致严重的副作用，如肝脏疾病、严重或危及生命的肺部炎症、心动过缓以及严重的肌肉疾病。

（1）乏力、便秘、水肿、肌痛：出现的程度较轻微，停药后可恢复。一般可采取支持疗法，适度的锻炼身体，多补充膳食纤维，注意营养的均衡，保持良好的生活状态可帮助减轻症状。如果严重不适，则需联系主治医师并进行相关检查。

（2）肝毒性：服用阿雷替尼会引起肝功能异常，应定期监测肝功，每月至少一次。如果出现乏力，厌食，皮肤黄染，右上腹隐痛则应马上去专科检查。若出现严重转氨酶或胆红素升高情况，要减低剂量或永久地停止服用。　　

（3）间质性肺病/非感染性肺炎：0.4%患者会发生。被诊断后，应密切监测患者的肺部症状指标。并排除其他潜在原因引起的间质性肺病/非感染性肺炎。同时永久停止阿雷替尼的治疗。

（4）心动过缓：阿雷替尼可增加心脏猝死的风险。常规地监视心率、血压及心电。如症状发生，应减低剂量，或永久地终止。若有先天性心脏病应避免服用。　

（5）严重肌痛：可发生在部分患者，出现肌痛，触痛，或乏力。治疗的头一个月期间每2周进行评估，严重这可减量或停止服用。

（6）胚胎胎儿毒性：育龄妇女在服用阿雷替尼胶囊进行治疗时应尽量避免怀孕。因阿雷替尼对胎儿有潜在危害（如发生胎儿的体重下降）。

作用原理：

艾乐替尼能够抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并且抑制ALK融合、扩增等，来降低肿瘤细胞的活力，最终促进肿瘤细胞的凋亡。

注意事项

(1)肝脏毒性：坚持肝实验测试，在服药的前两个月，每个月前两周检查。对于严重ALT，AST，或胆红素升高的情况，可以考虑降低艾乐替尼的使用剂量，或永久停止使用艾乐替尼。

 (2)心动过缓：常规地检测心率和血压。如症状性，停止使用艾乐替尼，或者减低使用剂量，或永久停止使用艾乐替尼。

(3)严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生率分别为1.2%和4.6%。治疗的第一个月期间每2周评估CPK，并注意肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，可以降低艾乐替尼的推荐使用剂量，待CPK正常后可以恢复推荐使用剂量。

(4)胚胎/胎儿毒性：艾乐替尼可能致胎儿危害。因此在服用艾乐替尼期间应该尽量避免怀孕。