伊顿健康导读

2020年欧洲风湿病联盟电子会议上公布了强生旗下杨森制药的古塞库单抗（Tremfya，古塞库单抗）治疗活动性银屑病关节炎成人患者的疗效和安全性的最新研究数据。这2项III期临床研究（DISCOVER-1/2）显示：古塞库单抗52周显著且持续长效改善银屑病关节炎患者多个症状，包括关节和皮肤症状、软组织炎症、减少影像学进展，提高患者的身体功能。

古塞库单抗治疗银屑病关节炎

古塞库单抗是一种单克隆抗体，通过选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，抑制IL-23与IL-23受体的相互作用，阻止IL-23在银屑病关节炎等炎症性疾病发病机制发挥作用。

DISCOVER-1/2 III期临床研究是首个评估p19亚基特异性IL-23抑制剂治疗银屑病关节炎的一年期研究结果。虽然，古塞库单抗还没有被批准治疗银屑病关节炎，但是基于这2项研究的积极结果，杨森已经向美国食品和药物管理局提交了古塞库单抗治疗成年活动性关节炎患者的申请。

DISCOVER-1和DISCOVER-2研究

DISCOVER-1和DISCOVER-2研究通过与安慰剂对照评估古塞库单抗的疗效和安全性。

研究给药方法：DISCOVER-1研究入组的是首次使用生物疗法的患者或接受过TNF-α生物制剂治疗的患者。DISCOVER-2研究只纳入了首次使用生物疗法的患者，该研究还评估了银屑病关节炎患者的关节损伤放射学进展。2项研究中，患者随机分配持续52周给药，或是古塞库单抗100mg 1次/4周，或是古塞库单抗100mg 1次/8周，同时，接受安慰剂治疗的患者在第24周转而接受古塞库单抗100mg 1次/4周直至第52周。

第52周美国风湿病学会（ACR）缓解率包括了无应答者插补数据ACR50应答率，该数据将从第24~52周中止研究的患者归类为无应答者。

研究结果

1、两项研究中银屑病关节炎患者治疗24周显示：古塞库单抗治疗组达到ACR20缓解（患者疾病体征和症状方面至少改善了20%）比例显著高于安慰剂组，达到了实验的主要终点。此外古塞库单抗治疗组的银屑病关节炎患者在疾病活动、组织炎症和关节、皮肤症状等多个次要终点表现出显著改善，患者的身体功能和生活质量显著提升。24周的研究结果已发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀》的四月期刊上。

2、第52周的DISCOVER-1研究数据：

（1）古塞库单抗1次/4周和1次/8周给药的治疗组患者ACR20应答率分别为73%、60%，ACR50应答率分别为54%和39%。

（2）在基线有临床相关银屑病的患者中，古塞库单抗1次/4周和1次/8周的治疗组、安慰剂转向古塞库单抗1次/4周治疗组，分别有83%、69%、82%的患者IGA评分为0或1，即皮损完全清除或皮损几乎完全清除，观察数据可知评分相对基线至少改善2级。

3、第52周的DISCOVER-2研究数据：

（1）古塞库单抗1次/4周和1次/8周的治疗组ACR20应答率分别为有71%、75%，ACR50应答率分别为46%、48%。

（2）在基线有临床相关银屑病的患者中，古塞库单抗1次/4周和1次/8周的治疗组、安慰剂转向古塞库单抗1次/4周治疗组，分别有84%、77%、84%的患者IGA评分为0或1，即皮损完全清除或皮损几乎完全清除，观察数据可知评分相对基线至少改善2级。

（3）古塞库单抗治疗银屑病关节炎52周期间，1次/4周和1次/8周治疗组的银屑病关节炎患者持续改善了关节结构损伤。

4、其他发现：古塞库单抗治疗银屑病关节炎第52周的研究结果与第24周相比在多个次要终点显示出改善，包括：ACR70缓解、软组织炎症完全消除、疾病活动度评分、C-反应蛋白、最小疾病活动度、非常低的疾病活动度、身体功能改善、一般健康结果。

两项研究中，古塞库单抗显示耐受性良好，安全性与以往的研究和处方信息一致，没有观察到新的不良事件。

杨森研发公司副总裁、风湿病领域负责人Alyssa Johnsen博士也表示，古塞库单抗治疗银屑病关节炎24周的显著疗效优于安慰剂，而古塞库单抗52周的新数据证明古塞库单抗治疗银屑病关节炎长期有效至52周，安全性也一致，没有出现新的不良事件。

关于古塞库单抗治疗银屑病关节炎患者的新突破，DISCOVER-1的首席研究员Christopher Ritchlini博士认为，活动性银屑病关节炎会致使患者衰弱、产生炎症，最终可能导致永久的关节损伤。而DISCOVER-1和2的研究发现，为寻求TNF-α以外的生物制剂的银屑病关节炎患者提供了新治疗方案，可以治疗银屑病关节炎多方面的综合症状。

古塞库单抗在多个领域发挥作用

古塞库单抗是一种抗IL-23 p19亚基的人单抗，是首个获批的选择性IL-23抑制剂。IL-23细胞因子活跃在多种自身免疫性疾病中。所以古塞库单抗对治疗多种自身免疫性疾病有效，目前临床在研有化脓性汗腺炎（II期）和炎症性肠病：克罗恩病（IIb/III期）、溃疡性结肠炎（IIb/III期）。

古塞库单抗还在多个国家或地区获批皮下注射给药治疗中重度斑块型银屑病。2019年12月我国大陆批准古塞库单抗治疗适合系统性治疗的成年中重度斑块状银屑病。

伊顿健康温馨提示

古塞库单抗已被列入中国国家药品监督管理局药品审评中心发布的《第一批临床急需境外新药名单》，用于治疗各种类型的银屑病（红皮型、脓疱型、寻常型）和银屑病关节炎。中国国家药品监督管理局按照优先审评审批程序加快批准了古塞库单抗的上市，古塞库单抗将造福越来越多的患者。

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