伊顿健康导读

临床研究现已证实接受atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗胆道癌疗效十分显著，这种免疫治疗组合为胆道癌的治疗指明了另外一个新的方向。

胆道癌简介

近日，一项研究以随机、多中心联合免疫治疗和靶向治疗，这个研究项目改善了部分少见的、致命类型的胃肠道癌症患者的癌症控制。这种癌症名叫胆道癌。胆道癌是一种原发性肿瘤，包括区域有肝总管、肝门部胆道、胆总管。它是一种恶性肿瘤，原发于左右肝管汇合部至胆总管下端的肝外胆道。这种疾病的发病年龄多为50岁至70岁，但年轻人也有可能发病。这种疾病是一种侵袭性癌症，大部分患者的标准治疗方法在10多年来没有显著的变化。

胆道癌免疫治疗组

这个研究项目测试了一种新型免疫治疗组合疗法来治疗胆道癌，然而胆道癌是一种高度免疫抵抗性的癌症。参与研究的有86名晚期胆道癌患者。这些患者年龄在44-86岁之间，有62%(48个患者)是女性，可以接受1-2次治疗。将这些患者随即分为两组，第一组患者接受抗PD-1抗体atezolizumab免疫治疗（单治疗组）第二组患者接受atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗(联合治疗组)。

参与研究的这些患者中有77人完成了至少一剂治疗(联合治疗组38人、单治疗组39人)。然而研究表明联合治疗组的无进展生存期几乎是单治疗组的两倍(111天 vs 57天)。无进展生存期的差距符合研究的主要终点，十分具有统计学意义。

Cobimetinib阻断MEK，MEK是已经了解到的在胆道癌中特别活跃的信号通路的一部分。虽然阻断MEK的药物在单独用于胆道癌时疗效不是特别显著，但它们是能改变肿瘤环境的，能达到有利于免疫治疗的效果。在之前的研究中发现，cobimetinib和抗PD-L1免疫治疗的两种药物组合是可以共同工作，增加了疗效。为了探究联合治疗的有效性，研究者决定在一项随机研究中比较单独免疫治疗和联合治疗的优势。

联合用药的不良反应是可控的，包括呕吐、恶心、皮疹、血细胞以及血小板计数降低。在治疗过程中没有出现与治疗相关的死亡情况，但是12名患者(其中是包括8名接受联合治疗和4名接受单独的atezolizumab单抗治疗)由于各种不良反应而终止治疗。

疾病控制率，指的是阻止肿瘤生长和进展的一种能力，在单一治疗组中为11/34(32.4%)，在联合治疗组中为14/31(45.2%)。2名接受联合治疗的患者在从研究开始过程中15个月仍留在研究中。研究者认为：两个治疗组的低应答率显示出了胆道癌免疫治疗的挑战。但是值得高兴的是与atezolizumab单一治疗相比，联合使用cobimetinib和atezolizumab达到了其主要终点，十分明显的延长了无进展生存期。这两种药物的联合使用是值得进一步的临床研究的。

胆道癌大约占所有胃肠道癌症的百分之三。晚期患者的标准治疗方案是化疗，联合吉西他滨和顺铂两种药物，但接受这种标准化疗治疗的患者生存期不满1年。研究者认为，一些胆道癌患者或许是有特定的突变，精准治疗方法针对这些突变的药物可能是有好处的。比如，少部分胆道癌患者在其肿瘤中存在错配修复缺陷(MMR-d)，而其他研究人员此前发现，使用pembrolizumab进行抗PD-1免疫治疗治疗MMR-d肿瘤是有效的。错配修复缺陷的特点是修复DNA复制错误的基因发生许多突变。众多的的突变已被证明可以吸引免疫细胞对癌症产生反应，而且也是抗PD-1免疫治疗反应的生物标志物。但是，大部分胆道癌患者的肿瘤中没有任何"可操作的"突变，并且从2010年以来，胆道癌的治疗方法没有比较明显的变化。

伊顿健康温馨提示

本文旨在介绍医疗健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。医疗技术正在飞速发展，各项研究也在不断展开，相信会给更多患者带来更多希望，患者应保持良好心态，及时就诊。

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