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过敏性疾病的热门靶点——Th2通路!研究证实对多种过敏性疾病治疗效果显著!
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过敏性疾病的热门靶点——Th2通路!研究证实对多种过敏性疾病治疗效果显著!

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-09-23 14:32
  • 访问量:

【概要描述】Th2通路抗体冲击100亿美元:恒瑞、石药、三生国健、康诺亚、康乃德等入局。

过敏性疾病的热门靶点——Th2通路!研究证实对多种过敏性疾病治疗效果显著!

【概要描述】Th2通路抗体冲击100亿美元:恒瑞、石药、三生国健、康诺亚、康乃德等入局。

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-09-23 14:32
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伊顿健康导读

 

Th2通路是当前十分热门的一个靶点。Th2细胞可以分泌白介素-4、白介素-5、白介素-13、白介素-31等细胞因子并刺激2型免疫。Th2通路过度激活会导致严重过敏性疾病的发生,包括了食物过敏、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、瘙痒、特应性皮炎、特发性荨麻疹、嗜酸性食管炎、哮喘等。当前全球范围内已经批准的Th2通路靶点抗体有:美泊利单抗、雷曲珠单抗、那利珠单抗、达必妥和茁乐。

 

 

Th2细胞简介

 

2型炎症通路是Th2细胞扮演十分重要的角色的一种炎症通路,Th2细胞可以分泌白介素-4、白介素-5、白介素-13、白介素-31等细胞因子并刺激2型免疫,表现为产生高浓度的IgE、TARC和嗜酸性粒细胞。2型免疫可以通过获得性免疫和先天性免疫在黏膜表面形成免疫屏障清除病原体。

 

 

各种白介素细胞因子的作用

 

白介素-4可促进Th细胞分化为Th2细胞并增殖,进一步产生白介素-4 、白介素-5、白介素-13和白介素-31等细胞因子。据研究发现,白介素-4、白介素-13和白介素-31和瘙痒的发生有关,白介素-31是最直接参与瘙痒的细胞因子,与瘙痒感受神经元上的异源二聚体受体白介素-31Rα结合后启动瘙痒。白介素-5可以促进骨髓中嗜酸性粒细胞分化,白介素-4 、白介素-5和白介素-13可以促使嗜酸性粒细胞转移到特定的组织,白介素-4和白介素-13还可刺激B细胞产生IgE,白介素-13还在黏液分泌、平滑肌收缩、杯状细胞增生、胶原产生等方面起到十分关键的作用。

 

 

Th2通路过度激活导致的疾病有哪些?

 

Th2通路过度激活会导致严重过敏性疾病的发生,在不同的组织会有不同的疾病表现形式,常见的过敏性疾病有:食物过敏、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、瘙痒、特应性皮炎、特发性荨麻疹、嗜酸性食管炎、哮喘等。白介素-4、白介素-5、白介素-13、白介素-31、IgE等Th2通路靶点在最近这些年成为攻克过敏性疾病的热门的靶点。

 

 

已批准的Th2通路靶点抗体有哪些?

 

美国食品药品监督管理局已经批准5款Th2通路靶点抗体。这其中包括2款白介素-5抗体美泊利单抗和雷曲珠单抗、1款白介素5Rα抗体贝那利珠单抗、1款白介素4Rα抗体达必妥(度普利尤单抗)以及1款IgE抗体茁乐(奥马珠单抗)。其中达必妥(度普利尤单抗)、茁乐(奥马珠单抗)已在中国上市,美泊利单抗已经申请上市,贝那利珠单抗已获批临床。

 

 

茁乐药物简介

 

IgE单抗茁乐这款药物可特异性结合IgE阻断IgE与FcεRI之间的相互作用,从而能够阻止肥大细胞、嗜碱性粒细胞以及DC细胞激活。茁乐是第一个批准治疗哮喘的抗体,在2003年就已经获得批准。此外,茁乐在2014年也已经批准可以用于治疗特发性荨麻疹,在2020年茁乐在欧盟获批可用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉,但茁乐这款药物对于特应性皮炎的治疗并无效果,所以也证明IgE并不是严重过敏性疾病的共同调节子。

 

 

美泊利单抗、雷曲珠单抗、贝那利珠单抗药物简介

 

白介素-5抗体通过阻断白介素-5与嗜酸性粒细胞表面的白介素5Rα结合,减少嗜酸性粒细胞数量及活化,美国食品药品监督管理局已经批准美泊利单抗和雷曲珠单抗上市。阿斯利康制药公司的白介素-5Rα抗体贝那利珠单抗相对白介素-5抗体而言显得简单粗暴,结合嗜酸性粒细胞上的白介素-5Rα后通过抗体的ADCC作用直接、快速清除骨髓、血液和组织中的嗜酸性粒细胞。白介素-5/Rα抗体适应症除了哮喘外,近年来在多种以异常高嗜酸性粒细胞为特征的疾病中显示疗效,包括鼻息肉病、嗜酸性韦格纳肉芽肿、慢性阻塞性肺疾病和嗜酸性食管炎、嗜酸细胞增多综合征等。

 

 

达必妥药物简介

 

白介素-4Rα抗体达必妥是的一种全人源抗体,可以通过同时阻断白介素-4和白介素-13调节2型免疫,降低嗜酸性粒细胞和IgE含量,治疗病理性2型免疫导致的过敏性疾病。当前达必妥这款药物已经获批可以用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉三种疾病。值得一提的是,达必妥是治疗特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的唯一的生物制剂。

 

 

伊顿健康温馨提示

 

过敏性疾病的发病率很高,有大量未满足的医疗需求。最近这几年随着特发性荨麻疹、特应性皮炎、鼻窦炎、哮喘等适应症的不断获批,Th2通路抗体的市场空间定会进一步扩大。期待这些药物和适应症也能尽快在我国上市。

 

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