伊顿健康导读

嗜酸性食管炎是一种2型炎症性疾病，如若不进行治疗，嗜酸性食管炎会影响患者的进食能力，并导致食物在吞咽后卡住。前不久，赛诺菲制药公司与再生元制药公司联合宣布，美国食品和药物管理局已经授予新型抗炎药达必妥（度普利尤单抗）突破性药物资格，可以用于治疗≥12岁嗜酸性食管炎患者。

相关研究的数据显示：使用达必妥治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围；使用达必妥治疗组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%，这是通过内镜参考评分来衡量的，达必妥组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分。当前尚且还没有有效的治疗嗜酸性食管炎的药物上市，而新型抗炎药达必妥获得的突破性药物资格使得其有极大潜力成为首个美国食品和药物管理局批准的可以用于治疗嗜酸性食管炎的药物。

新型抗炎药达必妥最新资讯

最近，赛诺菲制药公司与再生元制药公司联合宣布，美国食品和药物管理局已经授予新型抗炎药达必妥（度普利尤单抗）突破性药物资格，可以用于治疗≥12岁嗜酸性食管炎患者。这次的突破性药物资格的获得是由于评估达必妥治疗嗜酸性食管炎患者的一项关键III期试验A部分的阳性结果。而早在2017年，美国食品和药物管理局还授予了达必妥治疗嗜酸性食管炎的孤儿药资格。

达必妥简介

达必妥这款药物是一种全人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13的信号传导。达必妥临床试验的数据显示，白细胞介素-4和白细胞介素-13是2型炎症的核心驱动因素，在哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎和特应性皮炎中起关键作用。达必妥这款药物在2017年3月底首次上市，当前已经获批可以用于治疗3种由2型炎症导致的疾病：成人伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者、≥12岁中度至重度哮喘患者、≥6岁中度至重度特应性皮炎患者。在世界范围内所有批准的适应症中，超过17万名患者接受了达必妥这款药物的治疗。

嗜酸性食管炎简介

嗜酸性食管炎是一种慢性地、进行性地2型炎症性疾病，这种疾病会损害食道并阻止其正常工作。随着疾病的进展、时间的推移，过度的2型炎症会导致食管瘢痕和狭窄，导致吞咽困难。如若不进行治疗，嗜酸性食管炎会影响患者的进食能力，并导致食物在吞咽后卡住（食物嵌塞），从而导致医疗急救。然而仅仅是在美国，就已经有大约16万嗜酸性食管炎患者正在接受各种未经批准的疗法或饮食调整治疗，但其中约5万例患者已对多种疗法治疗失败。现阶段，还没有美国食品和药物管理局批准的可以用于治疗嗜酸性食管炎的药物。

达必妥关键III期试验概述

2020年5月，赛诺菲制药公司和再生元制药公司宣布，关键III期试验同时达到了2个共同主要终点和全部关键次要终点。根据这项研究的结果显示，达必妥这款药物是首个也是唯一一个在III期临床试验中针对≥12岁年龄群嗜酸性食管炎患者显示出阳性和临床意义结果的生物制剂。这项正在进行的III期试验的B部分正评估达必妥的一种额外给药方案，也有患者在完成A部分或B部分后继续进行为期28周的延长积极治疗期（C部分）。在这项试验中，几乎有一半的患者都做过扩张食道等手术，近乎四分之三的患者曾经接受过皮质类固醇治疗。

达必妥关键III期试验的主要内容

该项关键III期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。试验的主要目的是：评估达必妥治疗嗜酸性食管炎青少年和成人患者的疗效以及安全性。试验的A部分的对象为：81例≥12岁的嗜酸性食管炎患者，这些患者经组织学和患者报告结果确定。在这项试验中，受试的患者被随机分配，分别是接受每周一次皮下注射300mg剂量达必妥治疗组或安慰剂组，持续治疗24周的时间。试验共同主要终点是：食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野（eos/hpf，食管炎症测量工具）的患者比例、治疗第24周吞咽困难症状问卷（一种由患者报告的吞咽困难测量工具）相对基线的变化。A部分患者中，嗜酸性粒细胞平均基线峰值水平为89 eos/hpf、基线吞咽困难症状问卷评分为34分。

达必妥关键III期试验的具体数据

这项试验的结果显示，从基线至治疗第24周：（1）使用达必妥治疗组有60%的患者嗜酸性粒细胞计数下降至恢复正常范围、安慰剂组为5%，这是研究的一个共同主要终点。（2）使用达必妥治疗组疾病症状减少69%、安慰剂组减少32%，疾病症状通过吞咽困难症状问卷量表进行测量，这是研究的另一个共同主要终点：在0-84分量表上，达必妥治疗组改善21.92分、安慰剂组改善9.60分。（3）使用达必妥治疗组内镜下异常结果减少39%、安慰剂组减少0.6%，这是通过内镜参考评分来衡量的，达必妥组减少3.2分、安慰剂组减少0.3分。

达必妥关键III期试验的安全性分析

该研究显示，达必妥这款药物的安全性结果与已批准适应症中已知的安全性概况是相类似的。在试验的整个24周治疗期间，达必妥这款药物总体不良事件发生率为86%，安慰剂组的总体不良事件发生率为82%。达必妥这款药物治疗更常见的不良事件包括注射部位反应，试验中达必妥组15例，安慰剂组12例。达必妥组有1例患者因关节痛停药。另外在实验中，达必妥组出现上呼吸道感染11例，安慰剂组出现上呼吸道感染6例。

达必妥在中国获批的适应症

在今年的6月份，达必妥这款药物获得国家药品监督管理局批准，可以用于治疗成人中重度特应性皮炎患者。达必妥这款药物是世界范围内的第一个也是唯一一个获批可以用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。这款药物在我国的获批填补了我国国内临床治疗中未被满足的需求，研究证实达必妥这款药物能有效地改善特应性皮炎患者的病情，提高特应性皮炎患者的生活质量。

新型抗炎药达必妥的前景

现阶段，赛诺菲制药公司和再生元制药公司也正在开展一项广泛的临床项目，评估达必妥这款药物治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括了：嗜酸性食管炎（III期）、大疱性类天疱疮（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、结节性痒疹（III期）、慢性自发性荨麻疹（III期）、等。有预测指出，这款药物在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。

伊顿健康温馨提示

达必妥这款药物治疗≥12岁嗜酸性食管炎患者获得突破性药物资格，给嗜酸性食管炎患者的治疗带来了希望，为接受其他治疗出现不耐受的患者带来了全新的治疗选择。期待这款药物能够早日获批上市，满足酸性食管炎临床治疗的医疗需求。