伊顿健康导读

特泊替尼是一种高度选择性MET抑制剂，2020年3月特泊替尼在日本获批上市，成为全球第一个口服MET抑制剂。阶段，特泊替尼正在接受美国食品药品监督管理局的优先审查。特泊替尼治疗非小细胞肺癌关键单臂II期VISION研究结果显示：在合并活检组，独立审查评估确定的客观缓解率为46%、中位缓解持续时间为11.1个月。

特泊替尼最新资讯

最近，一项评估默克公司的靶向抗癌药特泊替尼治疗非小细胞肺癌关键单臂II期VISION研究的阳性结果发表于《新英格兰医学杂志》。特泊替尼是一种高度选择性MET抑制剂，可以用于治疗肿瘤中具有突变导致MET基因第14号外显子跳跃的转移性非小细胞肺癌患者。

今年3月特泊替尼在日本获批上市，成为全球第一个口服MET抑制剂。获批的适应症为：治疗不可切除性、晚期或复发性、携带MET基因第14号外显子跳跃改变的非小细胞肺癌患者。现阶段，特泊替尼正在接受美国食品药品监督管理局的优先审查，而此前特泊替尼已被授予突破性药物资格。

肺癌MET信号通路改变的基本情况

肺癌是世界范围内的最常见到的癌症类型，也是世界山癌症死亡的第一大原因。肺癌在全球每年确诊约200万例，死亡人数高达170万例。MET信号通路改变，包括了MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增。MET信号通路改变已经在多种类型癌症中被发现，包括了非小细胞肺癌，这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据统计的数据显示，在非小细胞肺癌患者中，约3-4%发生剪接位点突变，导致致癌驱动基因MET第14号外显子出现转录丢失。

特泊替尼简介

特泊替尼这款药物是默克公司内部发现的一种口服MET激酶抑制剂。特泊替尼可以十分高效、选择性抑制由MET改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜在能力。除了治疗非小细胞肺癌以外，默克公司也正在积极评估特泊替尼这款药物联合新疗法治疗其他肿瘤的适应症的开发。

VISION研究的主要内容

VISION研究的目的为：评估特泊替尼在肿瘤中具有突变导致MET基因第14号外显子跳跃的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效以及安全性。在研究的过程中，经确认携带MET基因第14号外显子跳跃改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受了特泊替尼单药治疗，每日一次，剂量为500mg。这项研究的主要终点是：经过独立审查，接受至少9个月随访的患者中的客观缓解率。根据液体活检或组织活检是否检出MET基因第14号外显子跳跃改变来分析缓解率。

VISION研究的具体数据

到2020年1月1日为止，一共有152例患者接受了特泊替尼治疗。在这其中有99例接受了至少9个月随访。在液体活检活检组中的66例患者，客观缓解率为48%；在组织活检活检组中的60例患者，客观缓解率为50%，有27例患者根据2种活检方法取得了阳性结果。在合并活检组，独立审查评估确定的客观缓解率为46%、中位缓解持续时间为11.1个月。研究人员评估确定的客观缓解率为56%，且不管之前针对晚期或转移性肺癌接受过哪一种治疗方案，缓解率都是相似的。

VISION研究的不良事件发生率

在这项研究中研究中，研究人员认为与特泊替尼治疗相关的≥3级不良事件发生率为28%，外周水肿发生率为7%，另有不良反应的事件导致11%的患者永久停药特泊替尼。

其他MET抑制剂的开发

（1）、2020年5月，诺华制药公司MET抑制剂卡马替尼获得美国食品药品监督管理局加速批准，可以用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者，包括一线治疗初治患者和先前接受过治疗的患者，无论之前的治疗药物类型是怎么样的。除此之外，卡马替尼是首个被美国食品药品监督管理局批准专门针对MET基因第14号外显子突变转移性非小细胞肺癌的治疗方案。在临床研究中卡马替尼治疗初治患者和先前接受过治疗的患者MET基因第14号外显子突变患者的总缓解率分别为68%和41%。

（2）、2020年7月底，在我国，和黄医药公司的MET抑制剂沃利替尼被国家药监局纳入到优先审评。沃利替尼可用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃改变的非小细胞肺癌患者。这是沃利替尼在世界范围内的第一个新药上市申请，也是中国第一个选择性MET抑制剂新药上市申请。根据公布的II期临床研究数据的显示，沃利替尼治疗MET基因第14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌疗效可评估的患者中，疾病控制率为93.4%、客观缓解率为49.2%、缓解持续时间达到了9.6个月。

伊顿健康温馨提示

特泊替尼的上市无疑为人类攻克肺癌的道路又铺上了重要的一块基石，我们也期待这款药物能尽快在中国上市，造福更多的患者。