伊顿健康导读

现阶段，生物制剂在银屑病领域内是越来越热门。因此安全有效地使用生物制剂就成为了一项重要问题。在2019年12月3日发布的《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》就银屑病生物制剂的应用原则和推荐意见、生物制剂用药前的筛查与治疗过程中的监测、生物制剂与其他治疗方法的联合应用、生物制剂的疗效衰减现象与对策、特殊人群生物制剂的应用的这五个方面，进行了详细的阐述。

《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》的发表

在银屑病的治疗中，生物制剂也越来越被众多银屑病患者所熟知。生物制剂相较于传统治疗的方式在解决重症、难治以及特殊类型银屑病方面发挥了重要的作用。在我国，从2013开始，用于治疗银屑病的生物制剂日渐活跃于市场之中。但是由于结核病和乙型肝炎的高发，使得生物制剂的推广使用带来了很多难题。因此，合理、安全有效地使用生物制剂就成为了临床工作中的一项重要问题。为此，中国医师协会皮肤科医师分会，中华医学会皮肤性病学分会，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会于2019年12月3日发布了《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》。这篇《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》包括的生物制剂范围为我国批准上市（到发稿日期为止）并已经在临床用于银屑病治疗的五种生物制剂，即阿达木单抗、司库奇尤单抗、依那西普、乌司奴单抗、英夫利西单抗。

《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》的主要内容

《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》，从银屑病生物制剂的应用原则和推荐意见、生物制剂用药前的筛查与治疗过程中的监测、生物制剂与其他治疗方法的联合应用、生物制剂的疗效衰减现象与对策、特殊人群生物制剂的应用的这五个方面，比较详细地阐述了生物制剂治疗银屑病的规范化流程，并且对临床上常见的问题进行了解答。

内容之一：银屑病生物制剂的应用原则和推荐意见

在《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》中，推荐生物制剂主要是用于治疗重症、难治以及特殊类型银屑病患者。具体为：

1. 在传统治疗无效、失效或无法耐受时，或者疾病对生活质量有重大影响或带来重大健康风险的中重度斑块型银屑病患者，可以考虑使用生物制剂进行治疗。

2. 经缓解病情抗风湿药物治疗不能有效缓解，或累及脊柱、骶髂关节的关节症状明确的关节病型银屑病患者，可考虑使用生物制剂治疗。

3. 在治疗泛发性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病时，由于尚且没有被批准为生物制剂治疗的适应症，但国内外均有临床应用的报告，如需使用生物制剂，要根据患者的具体情况进行综合评估。

银屑病的最低治疗目标为达到PASI 50或生活质量改善或情绪低落缓解。达到满意疗效的治疗目标为皮损完全清除或PASI 90、IGA 0/1。在考虑使用生物制剂进行治疗前，需要充分考虑适应症、不良反应，再结合患者自身的身体条件以及家庭经济条件，与患者进行详细的沟通。经患者同意后方可用药。

内容之二：生物治疗用药前的筛查与治疗过程中的监测

使用生物制剂治疗之前要对患者的身体健康状况进行充分的评估，主要关注的重点为：有无恶性肿瘤、有无感染、有无自身免疫性疾病等系统疾病。如果是准备使用TNF-α抑制剂的患者应关注有无心功能不全，如果是准备使用IL-17A 抑制剂的患者应关注有无炎症性肠病等情况。在使用生物制剂治疗的过程中，要进行动态随访观察，以确保患者安全。出现异常检查结果时要进行综合分析，必要时请相关学科进行全面评估，以决定是否可以应用生物制剂或需采取何种应对措施。

内容之三：生物制剂与其他治疗方法的联合应用

尽管生物制剂对大多数的银屑病患者疗效十分理想，但仍有部分银屑病患者通过单一生物制剂治疗方案或在某一阶段无法获得满意的治疗效果，需要联合其他治疗方法。可以联合治疗的方案包括了：联合紫外线光疗、联合传统系统药物、联合外用药物、不同生物制剂联合应用。

内容之四：生物治疗的疗效衰减现象与对策

生物制剂的治疗失败常被分为原发性治疗失败和继发性治疗失败。《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》中指出，生物制剂治疗过程中的疗效衰减实质是一种继发性治疗失败，这种情况出现的主要原因包括产生抗药抗体，患者对生物制剂敏感性降低与给药剂量不足。生物制剂本身具有免疫原性，可以诱发机体产生免疫应答，进而形成抗药抗体。抗药抗体可能降低血清药物水平，影响药物生存，产生副作用如输注反应，导致疗效丧失与继发性治疗失败。研究表明了，全人源抗体的抗药抗体发生率最低。

抗药抗体的产生是生物制剂治疗过程中发生疗效衰减的主要原因之一，全人源抗体抗药抗体的发生率相对较低。根据研究数据表明，司库奇尤单抗的抗药抗体发生风险仅有0~1％，长期治疗的耐受性更优。针对生物制剂的疗效衰减，可以采取下列方式：①增加生物制剂的药物剂量或缩短用药间隔；②联合免疫抑制剂以降低抗药抗体的产生，首选联用甲氨蝶呤；③转换为传统治疗方法；④换用其他生物制剂，包括靶向分子相同或不同的生物制剂。

内容之五：特殊人群生物制剂的应用

1. 儿童用药、疫苗接种与外科手术

在妊娠16周之后使用生物制剂者，其分娩的婴儿出生后6个月内应被视为免疫抑制状态，避免接种活疫苗。一般情况下建议中等风险手术及高风险手术患者先停用生物制剂后3～5个半衰期再进行择期手术。手术后无感染征兆且伤口愈合良好的情况下可以重新启用生物制剂治疗。对于低风险手术患者生物制剂的使用是不受影响的。

2. 结核病患者：所有准备使用生物制剂治疗的银屑病患者建议认真进行结核病筛查和评估。

3. 妊娠期与哺乳期患者：虽然各款生物制剂的临床测试中没有显示对孕妇和哺乳女性有伤害，但生物制剂作为妊娠期斑块状银屑病的三线治疗，应在患者充分知情同意下可考虑使用，非必要情况还是最好不要使用。

4.乙肝感染者：不管是使用哪一种生物制剂，在使用前都需要做常规筛查血清乙肝抗原抗体，在必要时还需检测乙肝DNA，以区分无感染、感染后获得免疫、疫苗注射后获得免疫、慢性非活动性感染和慢性活动性感染等。

伊顿健康温馨提示

虽然生物制剂对于银屑病的治疗效果十分显著，但是也不是适用于所有患者。在考虑使用生物制剂之前，患者需要充分考虑医生的意见，综合考虑生物制剂带来的益处和坏处，选择最合适自己的治疗方式。

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