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IL-17A 抑制剂治疗强直性脊柱炎效果显著
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IL-17A 抑制剂治疗强直性脊柱炎效果显著

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-09-06 16:31
  • 访问量:

【概要描述】靶向 IL-17A 是现阶段发现的治疗强直性脊柱炎的有效治疗手段。IL-17A 抑制剂可抑制关节骨侵蚀,也可延迟全身性骨质流失及骨赘形成。

IL-17A 抑制剂治疗强直性脊柱炎效果显著

【概要描述】靶向 IL-17A 是现阶段发现的治疗强直性脊柱炎的有效治疗手段。IL-17A 抑制剂可抑制关节骨侵蚀,也可延迟全身性骨质流失及骨赘形成。

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-09-06 16:31
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伊顿健康导读

 

IL-23/IL-17 通路是重要的免疫调节通路,在炎症性疾病的发病机制中处于核心地位,与疾病进程中的骨代谢密切关联。它参与了成骨细胞和破骨细胞的分化和功能调节,介导强直性脊柱炎中的全身性骨质流失以及局部新骨形成。靶向 IL-17A 是现阶段发现的治疗强直性脊柱炎的有效治疗手段。IL-17A 抑制剂可抑制关节骨侵蚀,也可延迟全身性骨质流失及骨赘形成。

 

 

 

 

强直性脊柱炎简介

 

强直性脊柱炎是一种以累及脊柱和/或骶髂关节为主要特征的慢性炎症性疾病。强直性脊柱炎的临床表现比较复杂,在其病理发展过程中,异常的骨代谢导致椎体皮质区病理性新骨形成,椎体中心骨小梁缺失。骨骼病变从骶髂关节逐渐向上至脊椎骨,导致脊椎骨质及椎间隙破坏、脊柱僵直畸形、椎间韧带钙化等。

 

 

强直性脊柱炎的病理特征

 

低骨量(骨质减少或骨质疏松)是强直性脊柱炎的比较常见的并发症,与骨折和脊柱畸形的风险增加有关。在接受筛选的强直性脊柱炎患者中低骨量发生的概率超过50%。在强直性脊柱炎病程的早期,可能会发生骨质丢失的情况——骨小梁和骨皮质相继丢失,破骨细胞数量增加、成骨细胞数量减少,从而导致骨密度降低、骨量减少。除此之外,局部的新骨形成也是强直性脊柱炎特征性表现之一,是强直性脊柱炎区别于类风湿关节炎十分重要的病理过程。新骨形成和骨质丢失常常并行发生,在局部水平上,特别是在附着点处,间充质干细胞增殖、成骨细胞分化,导致骨赘形成、关节间隙消失,造成骨强直和功能结构的破坏。

 

 

 

 

骨代谢的简介

 

骨代谢和免疫调节之间有着十分密切的联系,在临床上有很多疾病既涉及免疫系统又影响骨代谢,例如:自身免疫性疾病。在特定炎症性疾病中的主要细胞因子往往决定了骨代谢的模式,如 TNF、IL-1IL-6 等可直接通过结合破骨细胞或其前体细胞或间接地通过间充质细胞介导 RANKL 表达诱导破骨细胞分化和骨吸收,进而诱导骨质降解。而 I/II 型 IFNIL-4IL-13 IL-33 等因子可通过抑制骨吸收或抑制骨质流失来阻止骨质降解。

 

 

IL-23通路/IL-17通路简介

 

IL-23由活化的髓细胞、单核细胞或巨噬细胞、树突状细胞产生。参与髓样细胞与T细胞之间的信号传导,从而可以促进T细胞向 Th17 的分化并诱导 IL-17A 生成。能够稳定 Th17 表型,并提高其促炎作用。并能触发其他细胞因子如 IL-21、IL-22 IL-17F 的激活,进而促进上皮细胞反应、淋巴细胞增殖及放大炎症反应。而IL-17是由 NK 细胞、Th17 细胞、γδ T 细胞、ILC3s、CD8+细胞毒性 T 细胞等产生,IL-17具有促炎性效应,能够参与免疫反应以及上皮屏障的稳态调节。

 

 

IL-23/IL-17 通路与强直性脊柱炎的关系

 

IL-23/IL-17 是重要的免疫信号通路。遗传学和相关的机制研究都表明了,IL-23/IL-17 通路的激活与强直性脊柱炎的发生发展密切相关。在这条信号通路中,主要包括 IL-23、IL-23 受体、信号传导及转录激活蛋白、蛋白酪氨酸激酶以及 IL-17 等。IL-23 与表达IL-23 受体的细胞特异性结合后,通过激活蛋白酪氨酸激酶、转录激活蛋白等信号分子,作用于下游靶基因,促进 IL-17的生成。从遗传学上来说,强直性脊柱炎与IL-23 受体位点的变异存在相关性,且强直性脊柱炎相关的风险等位基因和 IL- 17 通路的相关基因之间存在重叠。事实上,现有研究表明,IL-23/IL-17 通路参与成骨细胞和破骨细胞的分化和功能调节,介导了强直性脊柱炎中骨稳态失衡所导致的进行性、全身性骨质流失以及局部新骨形成。

 

 

IL-17/IL-23破骨细胞以及成骨细胞的影响

 

(1)IL-17对破骨细胞:诱导破骨细胞中 RANKL 表达或直接作用于破骨细胞,促进其分化和生成,发挥自身促炎作用,增加骨吸收。IL-17对成骨细胞:诱导间充质干细胞分化为成骨细胞。

 

(2)而IL-23对破骨细胞:有研究认为,IL-23 既可通过诱导Th17 细胞极化和 IL-17 生成来诱导破骨细胞分化、也可能直接促进破骨细胞分化,但现阶段还是缺乏直接证据;另有一项研究认为,IL-23 对破骨细胞有直接抑制作用,在稳定状态下对骨骼具有保护作用。IL-23对成骨细胞:没有影响,间充质细胞和成骨细胞虽然表达 IL-17RA,但不表达IL-23 受体。

 

 

靶向IL-17A能有效治疗强直性脊柱炎

 

IL-23/IL-17 通路在强直性脊柱炎发生发展中的重要作用提示其可能成为治疗的潜在靶点。现阶段,靶向IL-17A 的治疗方案已得到肯定。司库奇尤单抗是国内首款靶向 IL-17A 的全人源单克隆抗体,多项临床 III 期研究证明,它不仅能快速缓解强直性脊柱炎疾病症状、降低疾病活动度,还能有效地抑制强直性脊柱炎的影像学进展、抑制骨侵蚀、延缓骨赘形成,进而有助于改善患者躯体功能。

 

 

 

 

靶向IL-23可能不能有效治疗强直性脊柱炎

 

然而,靶向 IL-23 的治疗方案却在强直性脊柱炎的治疗中缺乏疗效:研究显示 IL- 12/IL-23p40 抑制剂乌司奴单抗在中轴型脊柱关节炎的治疗中无显著效果;而针对 IL-23 p19 亚基的抗体Risankizumab 在一项治疗强直性脊柱炎的临床 II 期试验中并没有达到研究的主要终点,没有证据表明其与安慰剂组相比有临床意义的改善。多项研究表明, IL-23可能不是强直性脊柱炎的理想治疗靶点。

 

 

 

 

伊顿健康温馨提示

 

IL-23/IL-17 通路的激活在强直性脊柱炎和脊柱关节炎发病中具有重要的作用。其中,IL-17A 是强直性脊柱炎发病过程中的核心细胞因子,目前有大量研究证明了阻断 IL-17A 是治疗强直性脊柱炎的有效方法。并且有研究表明 IL-17A 抑制剂司库奇尤单抗对于强直性脊柱炎的治疗效果十分理想。通过各项试验的对疾病进行更深入的研究,我们也期待更多疗效显著的药物能够问世,更好的对疾病对症下药。

 

 

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