搜索
搜索
伊顿健康
搜索
搜索
400-766-0588

7x24小时健康热线
400-766-0588

医学前沿

药品数据库分类,整合药品类目,指导指南,常见问题等方面,帮助您从海量数据快速找到药物精准信息。

/
/
JAK抑制剂—当前瞩目的研究靶点之一!可治疗关节炎、结肠炎类疾病以及其他罕见疾病!
1785

JAK抑制剂—当前瞩目的研究靶点之一!可治疗关节炎、结肠炎类疾病以及其他罕见疾病!

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-08-25 14:32
  • 访问量:

【概要描述】JAK抑制剂——当前最受瞩目的研究靶点之一!目前仍然在不断研发升级之中,目前已上市的7款JAK抑制剂中,可治疗的疾病有:银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病、骨髓纤维化等。

JAK抑制剂—当前瞩目的研究靶点之一!可治疗关节炎、结肠炎类疾病以及其他罕见疾病!

【概要描述】JAK抑制剂——当前最受瞩目的研究靶点之一!目前仍然在不断研发升级之中,目前已上市的7款JAK抑制剂中,可治疗的疾病有:银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病、骨髓纤维化等。

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-08-25 14:32
  • 访问量:
详情

伊顿健康导读

 

JAK抑制剂是目前研发的热门靶点。JAK类属于细胞质酪氨酸激酶家族,JAK它一方面可以负调节自身的磷酸化水平,另一方面又能自身磷酸化激活下游通路。现阶段,多项研究已成功开发出多款第一代JAK抑制剂。包括了有:诺华制药公司的芦可替尼、辉瑞制药公司的托法替布、礼来制药公司的巴瑞替尼。而第二代JAK抑制剂在安全性以及耐受性方面都进行了升级改造。目已经上市的第二代JAK抑制剂有:JAK2抑制剂Inrebic与JAK1选择性抑制剂Rinvoq。此外,更是有更多的JAK抑制剂正在开展着临床,未来也会有更多的JAK抑制剂获批上市。

 

 

 

 

JAK抑制剂的研究与开发现状

 

在为数众多的靶向疗法的临床开发中,JAK抑制剂是最热门的靶点之一。JAK抑制剂是辉瑞制药公司炎症和免疫学领域的重要研发方向。除此之外,全球各大制药公司,包括了艾伯维制药公司、礼来制药公司、吉利德科学、诺华制药公司、新基制药公司等都有重点开发的项目。在世界上已获批上市的7款JAK抑制剂中,适应症包括了:银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病、骨髓纤维化等。

 

但不管是已经获批的JAK抑制剂,还是正在开发的,基本都面临着安全性以及耐受性方面的挑战。现阶段,除了国际上的大型医药公司外,我国很多本土生物公司也纷纷加入研发队伍中,如微芯生物、泽璟制药、信达生物、恒瑞医药等。

 

 

JAK信号通路简介

 

JAK它一方面可以负调节自身的磷酸化水平,另一方面又能自身磷酸化激活下游通路。在作用方面,JAK是免疫反应最关键的通路。而在炎症发生时,JAK被过度激活又会反过来促进疾病进展。

 

JAK类属于细胞质酪氨酸激酶家族。JAK一共可以分为JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型,亚型之间有重叠的结合对象。它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重大的作用。由JAK介导的信号通路与炎症、细胞增殖、分化、凋亡等过程有关。这些细胞因子或生长因子与细胞膜上相应的受体结合形成二聚体,使得胞质内JAKs发生聚集,临近的JAKs互相磷酸化而被激活。

 

 

 

 

JAK通路与哪些疾病有关?

 

JAK介导的信号通路包含有:P13k-AKT通路、JAK-STAT通路、MAPK通路等。而这其中,JAK-STAT通路与血小板增多症、红细胞增多症、骨髓纤维化、白血病等血液相关疾病。除此之外,还与强直脊柱炎、类风湿关节炎、牛皮癣、红斑狼疮、白癜风等自身免疫疾病的发生关系密切。所以,JAK激酶家族成为治疗这些常见疾病的十分重要的靶点。

 

 

第一代JAK抑制剂有哪些药物上市?

 

现阶段,多项研究已成功开发出多款第一代JAK抑制剂。这些第一代JAK抑制剂包括了有:诺华制药公司的芦可替尼、辉瑞制药公司的托法替布、礼来制药公司的巴瑞替尼、安斯泰来制药公司的peficitinib等都已获批上市。这些药物对多个JAK家族成员都可以产生抑制效果,在治疗肿瘤性疾病和炎症性疾病方面已经显示出显著的疗效。

 

 

第一代JAK抑制剂的不良反应有哪些?

 

但是JAK家族介导多种细胞因子的信号传导,不同的受体与不同的JAK相关,全面抑制JAK家族也会带来多种不良反应。这也限制了第一代JAK抑制剂的在实际应用中的范围。基于I型和II型细胞因子在信号转导方面的生物学功能,第一代不具有选择性的JAK抑制剂对患者的不良影响在一定程度上是可以预测的。这些可能会出现的不良反应包括了:感染、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、胃肠道穿孔、高脂血症、心血管疾病等。

 

 

 

 

第二代JAK抑制剂的问世

 

第二代JAK抑制剂在安全性以及耐受性方面都进行了升级改造。在2019年8月份,新基制药公司的高度特异性JAK2抑制剂Inrebic与艾伯维制药公司JAK1选择性抑制剂Rinvoq在同一天被宣布获得美国食品药品监督管理局批准上市。这两款药物分别用于治疗成年骨髓纤维化和类风湿关节炎患者。这两项药物被批准上市也是标志着对JAK蛋白激酶家族具有选择性的第二代JAK抑制剂正式登场。与第一代产品不同的是,第二代JAK抑制剂可以选择性地抑制JAK家族成员,进而就能够实现在抑制特定与疾病相关信号通路的同时,维持其它细胞因子功能不受影响。比如,选择性阻断JAK3只与常见的γ链受体有关,具有抑制T细胞、自然杀伤细胞和B细胞的功能,与此同时使得造血以及代谢途径不受影响。

 

 

JAK2抑制剂Inrebic简介

 

Inrebic这款药物是一款口服JAK2和FLT3抑制剂,这款药物能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性,对JAK2的抑制效果强于JAK另外三个亚型。在我国,新基制药公司正在开展一项评估Inrebic这款药物用于芦可替尼治疗后骨髓纤维化的三期、多中心、开放标签、随机研究。

 

 

JAK1抑制剂Rinvoq简介

 

Rinvoq这款药物是一款每日口服一次的小分子JAK1选择性抑制剂。除了治疗类风湿性关节炎以外,它还在多个炎症性适应症中进行临床研究。这些临床包括了:克罗恩病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、以及溃疡性结肠炎。另外,Rinvoq这款药物已在中国获批多项临床。

 

 

尚在开发的JAK抑制剂有哪些?

 

由吉利德科学和Galapagos公司联合开发的JAK1选择性抑制剂filgotinib,之前已在美国递交新药上市申请,并曾获得欧洲药品管理局委员会支持,用于中重度类风湿关节炎成人患者。根据研究的数据显示,filgotinib这款药物在安全性临床试验中并没有表现出和血栓风险或者是血小板水平升高的明确关联。但filgotinib这款药物没有在原定日期获美国食品药品监督管理局批准。另外,现阶段还有多款JAK1、JAK3、和TYK2特异性抑制剂处于临床开发阶段。

 

 

中国的JAK抑制剂开发现状

 

在中国,截止目前为止已有三款JAK抑制剂获批上市。在这当中,芦可替尼被批准用于治疗中危或高危的骨髓纤维化,托法替布和巴瑞替尼被批准用于治疗类风湿关节炎。值得一提的是辉瑞制药公司,现阶段已有4款JAK抑制剂正在中国进行加速开发。

 

 

目前正在进行的备受关注的JAK抑制剂临床有哪些?

 

 

一、辉瑞制药公司的JAK系列产品

 

(1).PF-06700841是一种TYK2/JAK1抑制剂。PF-06700841曾在治疗中重度斑秃的临床2期试验中达到促进头发再生这一主要有效性终点。在国内,PF-06700841在2019年底获得两项临床试验默示许可,适应症为:成人活动性系统性红斑狼疮。

 

2.PF-06826647是辉瑞制药公司正在开发的一款TYK2抑制剂,现阶段已进展至临床2期。PF-06826647拟开发对炎症性和自身免疫性疾病的治疗。在2020年的7月,PF-06826647这款药物在中国获得临床试验默示许可,拟开发适应症为中度至重度溃疡性结肠炎。

 

3.PF-04965842(abrocitinib)是一款口服的特异性JAK1抑制剂。在2019年,PF-04965842全球开发取得重大进展,包括在三项三期临床中达到试验终点。在国内,PF-04965842已登记开展了6项临床试验,其中5项为国际多中心3期临床试验。然而先前PF-04965842已经获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定,用于治疗中重度特应性皮炎。

 

4.PF-06651600是一款JAK3抑制剂。现阶段,辉瑞制药公司正在中国开展两项针对斑秃受试者的2b/3期国际多中心临床试验。在世界范围内,PF-06651600还将继续试验用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病以及类风湿关节炎。此前PF-06651600已获得美国食品药品监督管理局的突破性疗法认定,可用于斑秃的治疗。

 

 

二、泽璟制药杰克替尼

 

杰克替尼是泽璟制药公司自主研发的JAK激酶小分子抑制剂,属于1类新药,分别有片剂和乳膏两种剂型。现阶段,泽璟制药公司正在进行杰克替尼片治疗重症斑秃、活动性强直性脊柱炎、中高危骨髓纤维化的2期临床试验,以及两项针对移植物抗宿主病和特发性肺纤维化的1期试验。

 

 

三、信达生物/Incyte公司itacitinib

 

itacitinib是一款新型、高效、选择性抑制JAK1信号通路的小分子抑制剂。在2019年11月,由这两家制药公司联合申报的itacitinib在中国获得临床试验默示许可,拟开发适应症为移植物抗宿主病。而在之前,信达生物曾与Incyte公司达成独家授权许可协议,推进包括itacitinib在内3款抗肿瘤新药的单药或联合治疗在大中华区的临床开发以及商业化。

 

 

四、微芯生物CS12192胶囊

 

CS12192胶囊是一款JAK3激酶抑制剂,同时也可部分抑制JAK1和TBK1激酶。2020年6月,CS12192在中国获得两项临床默示许可,拟开发适应症为类风湿性关节炎。根据研究发现,CS12192不但可通过抑制TBK1减轻免疫细胞的组织侵袭,同时也有效抑制免疫细胞过度活化介导的炎症,带来更好的疗效以及安全性。CS12192这款药物有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的治疗选择。

 

 

五、恒瑞医药/瑞石生物SHR0302

 

SHR0302是一种高选择性小分子JAK1激酶抑制剂。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,SHR0302已经登记了13项临床研究,其中包括一项针对中重度活动性类风湿关节炎的3期试验和多项2期试验。现阶段,SHR0302的口服片剂和外用软膏两种剂型正在进行多种适应症的临床开发,包含有:克罗恩病、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、白癜风等。其中,针对斑秃的2期临床试验已于今年7月底完成中国首例患者给药。与泛JAK抑制剂相比,SHR0302的高选择性可能提供更好的安全性和有效性。

 

 

伊顿健康温馨提示

 

JAK抑制剂的研发是一项很有前景的事业,目前JAK抑制剂也在研发更多新一代疗法,期待有更多的JAK抑制剂的上市,增加获益群体。

 

 

相关阅览

 

《类风湿关节炎JAK抑制剂效果如何?》

《治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂开始在国内临床了吗?》

 

 

关键词:

扫二维码用手机看

热门资讯

微信公众号

微信公众号

微信订略号

微信订阅号

客服咨询

客服咨询

电话

400-766-0588

伊顿健康、临床招募、免费用药

地  址:江苏省常州九州环宇B座1012
电  话:
400-766-0588   0519-8336 6688
Email:idun@idunhealth.cn

Copyright © 2019 常州伊顿健康信息咨询有限公司版权所有     苏ICP备16050484号-1     网站建设:中企动力   常州