伊顿健康导读

恩曲替尼是罗氏制药公司的首个肿瘤不可知论（不限癌种）疗法，即与肿瘤类型无关。最近，罗氏制药公司宣布：欧盟委员会批准靶向抗癌药恩曲替尼，用于治疗12岁及以上NTRK基因融合阳性实体瘤儿科以及成人患者以及先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性、晚期非小细胞肺癌成人患者。且根据相关研究的数据显示恩曲替尼治疗的效果十分显著，除此之外安全性方面表现的也十分良好。

药物恩曲替尼最新动态

近日，罗氏制药公司宣布：欧盟委员会有条件批准靶向抗癌药恩曲替尼，获批治疗12岁及以上NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因融合阳性实体瘤儿科以及成人患者。具体的适应症为：可以用来治疗疾病出现局部进展、转移或手术切除可能导致严重患病、并且是之前没有接受过NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）抑制剂、没有令人满意的治疗选择的患者。除此之外，欧盟委员会还批准了恩曲替尼可以用来治疗先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性、晚期非小细胞肺癌成人患者。而在美国，恩曲替尼早在2019年8月就获批用于治疗上述的两种疾病。

药物恩曲替尼简介

恩曲替尼是罗氏制药公司的首个肿瘤不可知论（不限癌种）疗法，即与肿瘤类型无关。目前恩曲替尼已经在多种的肿瘤类型中显示出显著疗效，这其中也包括了已经扩散到大脑的肿瘤。而恩曲替尼此前在美国和欧盟分别被授予了治疗NTRK融合实体瘤的突破性药物资格和优先药物资格。NTRK基因融合如今已在很多的难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，其中包括了唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌。而恩曲替尼的获批，体现出了精准医学和基因组检测分析相结合给罕见和难以治疗的癌症患者提供个性化治疗选择的价值。以基因组检测为基础，恩曲替尼将为许多癌症患者中携带NTRK或者是ROS1基因融合的患者提供一种十分有效的一线疗法，当然这其中也包含了已经发生脑转移的患者。

恩曲替尼的作用机制

恩曲替尼这款药物的活性药物成分为entrectinib，entrectinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。Entrectinib可以穿过血脑屏障，从而起到阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性的作用，进而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性中枢神经系统疾病都具有治疗效果，而且没有不良的脱靶活性。现阶段，罗氏制药公司正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、甲状腺癌、胰腺癌、涎腺癌、肉瘤以及未知原发癌。

不限癌种”的抗癌药简况

现阶段，恩曲替尼是批准上市的第3款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的“不限癌种”抗癌药。其他2款已经获批的“不限癌种”适应症的药物分别为：默沙东制药公司的抗PD-1疗法可瑞达（帕博利珠单抗）。可瑞达在2017年获批治疗微卫星高不稳定性或错配修复缺陷肿瘤，在2020年的6月份获批治疗高肿瘤突变负担实体瘤；拜耳制药公司的靶向抗癌药Vitrakvi，Vitrakvi在2018年获批治疗NTRK基因融合肿瘤。

药物恩曲替尼获批的相关研究

这次恩曲替尼在欧盟获批，是由于多项临床研究的数据十分优秀。这些研究包括了关键性II期研究STARTRK-2、I期研究ALKA-372-001、I期研究STARTRK-1、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG。这些试验研究的结果表明了恩曲替尼对多种NTRK基因融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌具有比较持久的应答效果。而这些NTRK基因融合阳性实体瘤包括了有：胆管癌、神经内分泌瘤、胃肠道癌、卵巢癌、肉瘤、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤、唾液腺乳腺样分泌癌、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、胰腺癌。

药物恩曲替尼相关研究的具体数据

恩曲替尼这款药物在试验研究中的具体数据如下：

1.在治疗NTRK融合阳性实体瘤方面：使用恩曲替尼治疗后的总缓解率为63.5%，在十三种不同的实体瘤类型中均观察到客观缓解，中位缓解持续时间为12.9个月。

2.在治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌方面：使用恩曲替尼治疗的总缓解率为73.4%，中位缓解持续时间为16.5个月。在随访6个月的患者中，包括其中29%的中枢神经系统转移患者，总缓解率为67.1%。

3.在基线存在中枢神经系统转移患者方面的治疗：在此方面的治疗均观察到对恩曲替尼这项药物的治疗反应，NTRK和ROS1患者群体中的颅内总缓解率分别为62.5%和79.2%。

4.在治疗儿科患者方面：药物恩曲替尼在全部NTRK基因融合的儿童和青少年患者中都缩小了肿瘤，总缓解率为100%，其中有2例患者获得完全缓解。有2例有原发性高级别肿瘤的患者中均观察到客观缓解，其中有1例完全缓解。

药物恩曲替尼的安全性分析

在众多研究中都显示出了恩曲替尼良好的耐受性。使用恩曲替尼治疗后最常见的副作用包括了：体重增加、肿胀、水肿、疲劳、呕吐、咳嗽、发热、呼吸短促、呼吸困难、血肌酐增加、疼痛、便秘、贫血、味觉改变、口臭、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱、感觉障碍、认知障碍。

伊顿健康温馨提示

恩曲替尼在欧洲获批的两项适应症，为NTRK和ROS1基因融合的患者带来了一种全新的治疗方法和治疗方向，即使这些患者的癌症已经扩散到大脑。这是癌症护理的又一项重大进步，给癌症患者们带来了更多的希望。