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因EGFR L858R/L718Q突变导致奥希替尼产生耐药性的肺癌患者或可采用阿法替尼作为治疗方案
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因EGFR L858R/L718Q突变导致奥希替尼产生耐药性的肺癌患者或可采用阿法替尼作为治疗方案

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-05-14 14:26
  • 访问量:

【概要描述】在临床中发现一例肺癌患者在服用奥希替尼产生耐药性后检测出EGFR /L718Q突变,之后使用阿法替尼作为治疗方案取得了非常明显的治疗效果。

因EGFR L858R/L718Q突变导致奥希替尼产生耐药性的肺癌患者或可采用阿法替尼作为治疗方案

【概要描述】在临床中发现一例肺癌患者在服用奥希替尼产生耐药性后检测出EGFR /L718Q突变,之后使用阿法替尼作为治疗方案取得了非常明显的治疗效果。

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-05-14 14:26
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前言

 

现已有临床数据和案例证实在奥希替尼耐药后,基因检测出EGFR L858R/L718Q突变的非小细胞肺癌患者可采用阿法替尼治疗,其治疗效果显著。由此、部分研究人员认为二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可作为部分奥希替尼耐药后的首选治疗方案,这一论点以数据解读的形式发表在国际权威杂志肺癌医学期刊上。

 

 

 

 

伊顿健康导读

 

目前奥希替尼作为最新一代的肺癌靶向药物,其耐药后几无其他可接替的抗癌靶向新药。

 

然而近日的研究表明阿法替尼作为二代EGFR-TKI可能会对因EGFR L858R/L718Q突变而致使奥希替尼失效的患者起到治疗的效果,而GFR L858R/L718Q突变占对奥希替尼耐药患者全体人数的10%。

 

 

经典案例

 

无吸烟史、年近七旬的女性肺腺癌患者,伴有多处胸膜转移,检测有EGFR L858R突变后,使用易瑞沙治疗长达三年后,因骨转移病情开始恶化,随后患者接受腰椎骨转移局部治疗,并配以四周期的卡铂联合贝伐珠单抗加培美曲塞联合疗法。仅一年零四个月,病情再次恶化,基因分析发现患者除EGFR L858R突变外,还存在EGFR T790M突变,遂又服用奥希替尼,病情稳定十四月后,患者病情再次恶化,胸腔积液测序显示存在EGFR L858R和L718Q突变,而EGFR T790M突变消失。

 

 

动态监测EGFR和KRAS突变在化疗和EGFR-TKI多程治疗中的情况

 

 

研究人员推测患者或可使用阿法替尼用以治疗,实际上此刻研究人员并未对二代EGFR-TKI阿法替尼报以太大希望,然而,用药不足一个月,患者骨痛缓解呼吸也开始与常人无异,在随后的身体检查中研究人员惊讶的发现,病人的纵隔淋巴结直径竟然从之前的20毫米缩小到4毫米。不过用药四个月后,患者病情再度恶化, 检测发现KRAS G12A突变,这意味着患者对阿法替尼也产生了耐药性。

 

 

影像结果显示阿法替尼的临床疗效

 

 

讨论

 

尽管在此案例之中患者用药四个月后便因KRAS G12A突变而导致阿法替尼耐药,但从整个案例发展中不难看出,奥希替尼耐药后患者若检测出EGFR L858R突变和EGFR T790M突变时,使用阿法替尼可取得惊人的效果。而这一奥希替尼耐药性群体,占奥希替尼耐药总人数的10%。

 

另外从此案例中研究人员推测出,阿法替尼耐药后,新出现了KRAS突变。KRAS突变可能是一种潜在的阿法替尼耐药机制,这一点很可能将成为阿法替尼耐药性解决方案的突破口,后续将在更全面的研究中被证实或证伪。

 

 

如何应对靶向治疗中的耐药问题?

 

耐药性是所有靶向药物无法规避的问题,于最新一代的抗癌药奥希替尼而言更是急于解决的问题,临床上采用最广的方案是以持续监测的方法进行针对性治疗。

 

持续监测首先需要确保循环肿瘤DNA检测的准确性,其次需要准确解读新产生的耐药突变,从而选择进一步的治疗方案。

作为为分析肿瘤耐药而研发的吉因加ER-seq技术和mClone分子克隆算法在确保循环肿瘤DNA检测的准确性方面便显得尤为重要。

 

 

一、ER-Seq技术:低频纠错分析,助力循环肿瘤DNA精准检测。

 

ER-Seq低频纠错分析技术,是吉因加针对高通量循环肿瘤DNA精准检测,开发的一项探针富集及DNA分子标签低频纠错技术。ER-Seq低频纠错分析技术能够将测序背景误差降低一千倍,实现超高清测序深度、下低频突变的精准检出,能有效测出血浆中的低频突变,明确耐药原因,为下一步治疗提供更多可参考的依据。

 

 

 

 

二、mClone 分子克隆:精确定位患者耐药原因,提供下一步治疗方案。

 

临床研究证实,如果患者的靶向突变位于枝干克隆,可能会导致所用药物效果不佳,如果耐药突变主干克隆,则可能引发原发耐药,而mClone 分子克隆技术通过分析主干克隆与枝干克隆、肿瘤分子克隆数目、分子克隆大小变化等指标,从而实现肿瘤异质性的评估及监测。

 

 

 

 

mClone分子克隆分析使医生可观察到患者的肿瘤变化过程,深入地分析患者耐药原因,从而提出性的用药决策。

 

 

相关阅览

《奥希替尼说明书解读》

《孟加拉奥希替尼仿制药价格》

《孟加拉奥希替尼仿制药与原研药之间的区别》

 

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