伊顿健康导读：

4月17日，FDA提前一个半月批准Incyte公司Pemazyre（培米加替尼），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，这是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。信达生物和Incyte合作，有权在中国血液病和肿瘤治疗领域开发该药物并商业化。目前该药物正在中国几十家中心医院开展临床研究患者可以免费试用药（欢迎报名咨询伊顿健康）。

一．胆管癌和培米加替尼：

胆管癌是一种恶性肿瘤。根据胆管癌在胆管中的起源部位可以分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。胆管癌治疗预后性较差，胆管癌患者在诊断时通常已处于疾病后期或晚期。胆管癌发病率的地域差异较大，在北美和欧洲地区，一万人中发病率为0.3 ~ 3.4。几乎仅见于肝内胆管癌的FGFR2基因融合或重排的突变率约10%~16%。

培米加替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，主要作用于FGFR1、2、3。FGFRs在肿瘤细胞生存、增殖、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。所以多种癌症的发生和进展与FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增密切相关。在接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者中，培米加替尼被FDA认定为突破性疗法，以及胆管癌治疗的孤儿药物。

二．FIGHT-202研究：评估培米加替尼对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效

培米加替尼治疗胆管癌的研究内容

培米加替尼的获批主要基于FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究分为3个队列：队列A（n=107）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。

所有胆管癌患者每日接受1次口服培米加替尼(13.5mg)，给药2周，停药1周，3周为一周期。直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。

培米加替尼治疗胆管癌的研究结果

结果显示，队列A中培米加替尼单药治疗后的胆管癌患者中总体缓解率（ORR）为36%，到达了主要终点，其中2.8%为完全缓解；在产生缓解的38例胆管癌患者中，DCR达82%，中位DOR达7.5个月，24例胆管癌患者的缓解持续了6个月以上，7例患者的缓解持续了12个月以上，中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。

培米加替尼治疗胆管癌的副作用：

培米加替尼最常见（≥20%）的副作用包括电解质紊乱，脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎，眼干，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥等。

三．FIGHT项目：

培米加替尼启动的FIGHT项目包括一系列II期和III期研究，主要评估培米加替尼对多种FGFR基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性和疗效。II期阶段的单药研究除了FIGHT-202之外，还包括FIGHT-201研究、FIGHT-203研究、FIGHT-205研究和FIGHT-207研究。

FIGHT-201研究包括携带FGFR-3突变或融合/重排的转移性或无法手术切除的膀胱癌患者。

FIGHT-203研究携带FGFR1融合/重排的骨髓增生性肿瘤患者。

FIGHT-205属于联合用药研究，主要评估培米加替尼联合帕博利珠单抗、培米加替尼单药作为一线疗法对不适合顺铂的携带FGFR3突变或融合/重排的转移性或不可手术切除膀胱癌的疗效。

FIGHT-207研究携带FGFR突变或融合/重排的接受过治疗的局部晚期或转移性或不可手术切除的恶性实体瘤。

四．信达生物与Incyte合作：

2018年12月，信达生物与Incyte达成战略合作，合作包括Incyte发现并研发的三个临床试验阶段候选药物：培米加替尼、itacitinib（JAK1抑制剂）和parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）。根据协议条款，在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区信达生物拥有这三个候选药物在血液病和肿瘤治疗领域进行开发和商业化的权利。同时，中国几十家中心医院正在开展对培米加替尼的临床研究，有望改变胆管癌疗效差、生存时间短的治疗现状，造福更多中国患者。

正在开展培米加替尼临床研究的医院名单如下表

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