伊顿健康导读：

2020年3月10日，美国药监局授予肺癌新药JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性的治疗称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一旦获批，这将是EGFR外显子20突变肺癌患者的首款靶向疗法，而EGFR外显子20突变是奥希替尼耐药性得以产生的原因之一。

注解：授予美国药监局突破性治疗指称以加快旨在治疗严重或危及生命的疾病的研究药物的开发和监管审查。突破性治疗指称的标准需要初步的临床证据证明该药物可能具有实质性意义。与现有疗法相比，至少在一个临床上具有重要意义的终点方面有所改善。

相关资料

关于非小细胞肺癌
非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85％。其主要亚型是肺腺癌，鳞癌，大细胞癌。非小细胞肺癌最常见是EGFR基因的改变，这是一种受体酪氨酸激酶，其有助于细胞生长和分裂。在亚洲中国群体中，40％至50％的非小细胞肺癌存在EGFR突变。EGFR外显子20插入突变可识别出肺腺癌的不同子集，至少占所有EGFR突变的9％。转移性非小细胞肺癌患者的五年生存率目前为6％。目前治疗非小细胞肺癌的一线药物主要是奥希替尼。

关于JNJ-6372

JNJ-6372是是EGFR-间质上皮转化因子（MET）双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增，患有非小细胞肺癌和EGFR外显子20插入突变的患者通常与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不敏感，即对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/ L858R替代）相比，预后更差。该患者群体当前的护理标准是常规细胞毒性化学疗法。且尚无具有EGFR Exon 20插入突变的肺癌患者的靶向治疗方法。

此次关于JNJ-6372突破性疗法指定将在临床开发和靶向基因确定的肺癌方面做出重要里程碑。对具有Exon 20插入突变的患者受益有很大潜力。

关于临床研究数据

突破性疗法的名称得到了来自第1期，首次在人类中进行的，开放标签的多中心研究（NCT02609776）的数据的支持。在研究中，共纳入了108例经治EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，接受静脉滴注JNJ-6372 （700mg~1400mg。）其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR EXON 20插入突变患者

结果显示，PR反应最佳的EGFR突变有：主要是EXON 21 L858R、EXON 19 deletion、EXON 20 insertion、EXON 20 T790M、EXON 18 G719A；其次是T790M、MET、C797S。

在可评估反应的患者中，

58例EGFR三代药耐药患者的总体有效率（ORR）为28%，这其中其中47位患者在先前使用过第三代EGFR抑制剂治疗后耐药，有10位达到部分缓解。其中包括4位具有C797S突变，1位具有cMet扩增和5位没有可识别的EGFR / cMet依赖性耐药的患者。

在27例EGFR EXON 20插入突变患者的中，总体有效率为30%，其中8名达到部分缓解。

所以说，这款药物不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的

临床研究中的不良反应

最常见的不良反应为：皮疹（59％）、输液相关反应（58％）、甲沟炎（28％）、便秘（22％）。

常见的3级不良反应为：呼吸困难（6％）、肺炎（3％）。

其他与EGFR / cMet相关的不良反应为：口腔炎（17％）、瘙痒（15％）、周围水肿（11％）、腹泻（7％）。

伊顿健康小结

该研究表明，JNJ-6372不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的！

我们期待相信期待未来，更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。

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