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四周皮损清除或几乎清除,脓疱型牛皮癣重磅!首个白介素36通路抑制剂BI655130(Spesolimab)效果眼前一亮
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四周皮损清除或几乎清除,脓疱型牛皮癣重磅!首个白介素36通路抑制剂BI655130(Spesolimab)效果眼前一亮

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-04-11 15:33
  • 访问量:

【概要描述】四周皮损清除或几乎清除,脓疱型牛皮癣重磅!首个白介素36通路抑制剂BI655130(Spesolimab)效果眼前一亮

四周皮损清除或几乎清除,脓疱型牛皮癣重磅!首个白介素36通路抑制剂BI655130(Spesolimab)效果眼前一亮

【概要描述】四周皮损清除或几乎清除,脓疱型牛皮癣重磅!首个白介素36通路抑制剂BI655130(Spesolimab)效果眼前一亮

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-04-11 15:33
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临床招募:国内外最新疗法、国内临床免费用药。

由国家药监局批准、在三甲医院内开展,安全有保障。

牛皮癣患者可点击了解:《临床招募中患者免费用药的简介》

 

伊顿健康导读

 

关于脓包型牛皮癣现状

 

全身性脓疱性牛皮癣(GPP)是一种危及生命的罕见疾病,以全身炎症反应影响皮肤和内脏器官为特征。脓疱型牛皮癣表现为反复出现广泛的无菌脓疱和弥漫性红斑,对GPP患者造成显著的发病率甚至死亡率。

 

全身症状包括发热、明显的白细胞增多和嗜中性粒细胞增多,以及血清c反应蛋白水平升高。皮肤常常疼痛和疼痛。病人通常不舒服,而且常常发热。

 

GPP症状的触发因素包括感染、皮质类固醇的使用、类固醇的停用、压力和怀孕。

 

迄今为止还没有公认的黄金标准或护理标准。众所周知,GPP耀斑很难治疗,目前控制疾病急性期的治疗选择有限,包括环孢素、维甲酸和甲氨蝶呤。目前的治疗方案并没有显示出明显的疗效,以减少持续时间和严重性的耀斑在所有患者。

 

GPP对现有药物的部分反应及其局限性(即环孢霉素的安全性及其对长期维持治疗的局限性)表明,对于可能克服当前治疗局限性的更有效和更耐受的靶向治疗,临床需求仍有很大的未满足。

 

白细胞介素36通路参与脓疱型牛皮癣的发病原理

 

人类遗传学研究确立了IL36R信号与皮肤炎症之间的密切联系,IL36RN (IL36R的天然受体拮抗剂)功能缺失的患者发生家族性广泛性脓疱性牛皮癣(GPP)就证明了这一点,IL36R信号不受控制。IL-36Ra缺乏与家族性和散发性GPP有关。这一发现表明白介素36通路参与了该疾病的发病机理。

 

I期研究验证白介素36发病原理的研究设计

 

 The new england journal o f medicine报告一项验证这一观念1期研究的结果,该研究涉及7名患有脓疱型牛皮癣的患者,给予每公斤10mg开放标签静脉内剂量

BI655130Spesolimab

 

(一种针对白介素36的单克隆抗体)的治疗相关信息来自ClinicalTrials.gov 编号NCT02978690 临床研究中)。

 

关于BI655130Spesolimab

 

BI655130是一种针对IL36R的人源化单克隆IgG1抗体(mAb)

 

BI655130IL36αIL36β和IL36γ诱导信号通过捆绑IL36受体

 

BI 655130通过阻断IL36通路,降低疾病症状的严重程度和持续时间,为脓疱型牛皮癣患者GPP出现症状的发作提供靶向治疗的益处。

 

参与临床患者简介及疾病程度评分机制

 

基线,所有患者均采用广泛性脓疱型牛皮癣GPPGA)进行评估,GPPGA是基于医师评估脓疱红斑严重程度以及广泛脓疱型牛皮癣病变范围。以5分制评分,范0最轻)到4(最严重),并计算平均值。

 

所有患者的GPPGA平均得分为3(中度),脓疱评分为24。

 

患者出现纯合子IL36RN突变,其中一例患者也出现了杂合子CARD14基因突变(与脓疱性皮肤病有关),另外4例没有任何目标突变(IL36RNCARD14AP1S3)。

 

BI655130Spesolimab安全性和耐受性

 

临床研究输注研究药物后,所有患者的不良事件均被分级为轻度或中度,且无严重不良事件报告图表

 

 

白介素36抑制BI655130Spesolimab研究效果显著

 

5例患者注射第一周时GPPGA评分0或1达到(皮肤清晰或几乎清晰)所有的患者(无论是否存在IL36RN突变),在第四周时GPPGA评分分都达到了0或1A和B)。

 

 

同时对患者还使用广义脓疱型牛皮癣面积和严重程度指数(GPPASI)进行评估,这是对PASI评分的一种改编,其中硬结部分被脓疱成分替代,总分0(最)至72(最严重)。

 

在研究的患者中,GPPASI评分较基线平均提高百分比为第1周为59.0%,第2周为73.2%,第4周为79.8%(C)。3例患者在治疗后48小时内脓疱完全清除,5例患者在第1周清除,6例患者在第2周清除。GPPGA、GPPASI和pustule子评分维持至第20周。从基线到第2周,c反应蛋白接近正常值的平均(±SD)水平下降(从每分升69.4±57.0 mg下降到每分升4.5±7.5 mg)持续到第4周。

 

BI655130Spesolimab效果总结:

 

无论是否存在IL36RN突变,BI 655130的功效都表明,白介素36通路在具有不同遗传背景的广泛脓疱型牛皮癣患者中发挥致病作用,包括那些没有靶突变的患者。

 

这项概念验证研究表明,单剂量BI 655130抑制白介素36受体可能会在20周内降低广义脓疱型牛皮癣的严重程度,正如在患者中观察到的那样。

 

内容由德国勃林格支持

 

脓疱型牛皮癣临床免费用药招募

 

目前2020年4月II期临床正在开展,进一步的临床研究来确定临床疗效,作用时间和与药物相关的不良事件。

 

对于当前治疗效果不佳的患者,欢迎前来咨询伊顿健康报名参加。免费临床试用药。

 

入选条件:

1、年龄18;

2、脓疱型牛皮癣;

3、无其他感染性疾病。

 

参考文献:

1、Marrakchi SGuigue PRenshaw BR, et al. Interleukin-36–receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2011;365:620-628.

2、Onoufriadis ASimpson MAPink AE, et al. Mutations in IL36RN/IL1F5 are associated with the severe episodic inflammatory skin disease known as generalized pustular psoriasis. Am J Hum Genet 2011;89:432-437.

3、Johnston AXing XWolterink L, et al. IL-1 and IL-36 are dominant cytokines in generalized pustular psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2017;140:109-120.

4、Ganesan RRaymond ELMennerich D, et al. Generation and functional characterization of anti-human and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs 2017;9:1143-1154.

 

 

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