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非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因以及耐药后处理方案
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非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因以及耐药后处理方案

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-04-09 14:28
  • 访问量:

【概要描述】EGFR非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因和奥希替尼耐药后怎么办等关于奥希替尼耐药问题解析

非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因以及耐药后处理方案

【概要描述】EGFR非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因和奥希替尼耐药后怎么办等关于奥希替尼耐药问题解析

  • 分类:医学前沿
  • 作者:伊顿健康
  • 来源:伊顿健康
  • 发布时间:2020-04-09 14:28
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伊顿健康导读

 

在各项临床实验中都表明EGFR靶向治疗对于肺癌有着显著的治疗效果,其中第三代EGFR靶向药奥希替尼的研究结果最为出众,目前已经被美国药监局(FDA)批准作为EGFR突变的非小细胞晚期肺癌的一线治疗方案。但是靶向药最为致命的缺点就是耐药问题,在2019年的美国肿瘤学会(ASCO)之后,国际医学领域针对奥希替尼耐药这一问题给出了许多针对性的创新理论和方法。

 

 

EGFR非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药原因

 

在中国奥希替尼是作为EGFR突变的非小细胞晚期肺癌治疗的二线用药,主要是针对第一、二代EGFR靶向药出现T790M突变的问题。但是在使用奥希替尼不到1年的时间,患者就又会对奥希替尼产生耐药性。

但是一线用药奥希替尼治疗EGFR突变的非小细胞晚期肺癌并不会出现T790M突变的问题,影响患者耐药的主要2大因素是C79S的单发突变和MET的扩增,针对奥希替尼一线用药后出现的耐药问题,建议患者换用其他第一、二代靶向药或联合MET抑制剂作为下一步治疗方案。

 

在针对奥希替尼耐药的AURA三期的研究中,研究人员发现其中最主要的因EGFR获得性突变(21%)和MET扩增(19%)。而EGFR获得性突变又以C797X为主(15%),其他因素还包括细胞周期基因改变(12%)、PIK3CA(5%)、HER2扩增(5%)、癌基因融合(4%)等等。

在这些受试者中,研究人员还发现所有C797X突变与T790M均为顺式结构。如果是这两种基因的继发改变,可以参考下面的治疗方案

 

EGFR非小细胞肺癌一线用药奥希替尼耐药后怎么办?

 

1.C797S反式突变:

 

C797S反式突变是指同时出现T790M突变和C797S突变并处于相对面的染色体上。

 

治疗方法

 

一代TKI药物(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)联合奥希替尼一起用药治疗。但患者需要注意的是,患者用药后体内会再次产生新的耐药癌细胞,使得患者的无进展生存期变短暂。

 

真实案例:

 

42岁女性肺腺癌19Del患者在一代靶向药耐药后出现T790M突变,随后使用奥希替尼治疗。但是在使用奥希替尼3年后开始耐药,并出现T790M和C797S反式突变,于是采取一代TKI药物联合奥希替尼的同时联合贝伐单抗的治疗方案,病情维持了8个月。

 

2.C797S顺式突变:

 

T790M和C797S同时出现,且位于同一染色体上。

 

治疗方法

 

可用布加替尼联合EGFR单克隆抗体——西妥昔单抗治疗。布加替尼同时具备EGFR和ALK两个靶点,如果和EGFR单抗联合使用,或许能解决因C797S顺式突变导致的第三代靶向药物奥希替尼的耐药问题。(详情可以查阅著名学术杂志《Nature Communications》的文章)

 

国内真实案例

 

62岁女性肺腺癌患者,先后进行了化疗、易瑞沙、特罗凯耐药后出现了T790M突变,于是改为使用奥希替尼治疗。但是在使用8个月后开始对奥希替尼耐药,并出现T790M和C797S顺式突变,于是采取使用布加替尼(90mg/日)和西妥昔单抗(600mg/月)联合使用的治疗方案才得以控制病情。

 

3.继发MET扩增

 

治疗方法

 

奥希替尼耐药后出现MET扩增,可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗,比如沃利替尼联合奥希替尼。

 

在一项1b期研究中,对于奥希替尼进展后MET扩增阳性患者,采用奥希替尼+沃利替尼治疗。

 

 

奥希替尼+沃利替尼治疗

客观缓解率ORR

25%

疾病控制率DCR

69%

缓解持续时间DOR

9.7个月

 

此外,还有奥希替尼联合卡博替尼/克唑替尼的成功个案报道,大家就地取材。

 

4.其他导致患者对奥希替尼产生耐药的因素

 

治疗方法

 

采取联合治疗方案,具体如下:

 

突变靶点

联合方案

HER2扩增

1.多西他赛联合曲妥珠单抗

2.奥希替尼联合阿法替尼

RET融合

奥希替尼联合BLU-667

BRAF突变

奥希替尼联合康奈非尼/达拉非尼/曲美替尼

KRAS突变

阿法替尼

ALK突变

奥希替尼联合ALK抑制剂克挫替尼

 

伊顿健康温馨提示

 

以上的奥希替尼耐药后的具体治疗方案仅供参考,并不能作为治疗依据,详情还需患者做相应的基因检查,在专业的医生指导下选择最为适合自己的治疗方案。

 

相关阅览

《奥希替尼说明书解读》

《孟加拉奥希替尼仿制药价格》

《孟加拉奥希替尼仿制药与原研药之间的区别》

 

伊顿健康国外医院与国内患者信息交流平台。

 

 

 

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