• 药品简介

LONSURF是一款口服抗癌药物，是由核苷代谢抑制剂trifluridine与胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成的复方制剂，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。该药物目前在欧洲用于治疗既往接受过治疗或不适于接受一些治疗的转移性结直肠癌患者，其中不适于接受的治疗药物包括氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康化疗、抗VEGF药物和抗EGFR药物。LONSURF已被英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、NCCN和ESMO指南推荐用于治疗成人转移性结直肠癌患者

1. 名称（所有）

商品名：Lonsurf

通用名：曲氟尿苷替匹嘧啶/曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方片

英文名：Trifluridine + Tipiracil （TAS-102），

2. 公司：

日本大鹏药业

3. 批准状态

2019年09月09日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准日本大鹏制药（Taiho Pharmaceutical）抗癌药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102），用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和（若RAS野生型）抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。

4. 适应症

LONSURF是一种处方药，用于治疗已扩散到身体其他部位的结肠癌，直肠癌或胃癌成人患者，这些患者先前已经接受过某些化疗药物的治疗或无法接受某些化疗药物的治疗。

5. 剂量

剂量：15mg 曲氟尿苷/6.14mg tipiracil；

20mg 曲氟尿苷/8.19mg tipiracil

二．一般药品说明

1. 服用方法

LONSURF有两种强度：15毫克和20毫克片剂。*

医生会根据患者的具体情况开具指定的剂量的药物。

早上和晚上进餐后每周服用5天，然后休息2天，服用LONSURF。持续2周。

然后，2周（14天）内不服用LONSURF。

2. 临床效果数据

在一项随机双盲国际研究中，研究人员对Lonsurf的有效性和安全性进行了评估。该研究纳入了800例转移性结直肠癌经治患者。

研究受试者随机接受Lonsurf+最佳支持治疗或安慰剂+最佳支持治疗，至病情恶化或副作用无法耐受。研究的主要终点是总体生存期，次要终点是无进展生存期。采用Lonsurf治疗的患者平均生存期为7.1个月，相较安慰剂组则为5.3个月。Lonsurf治疗的患者平均至疾病进展时间为2个月，安慰剂组为1.7个月。

3. 副作用

最常见不良反应(≥10%)是贫血，中性粒细胞减少，虚弱/疲乏，恶心，血小板减少，食欲减退，腹泻，呕吐，腹痛，和发热。

> 10％（转移性结直肠癌）

50. 贫血（77％）
50. 中性粒细胞减少症（67％）
50. 虚弱/疲劳（52％）
50. 恶心（48％）
50. 血小板减少症（42％）
50. 食欲下降（39％）
50. 中性粒细胞减少症，3级或4级（38％）
50. 腹泻（32％）
50. 呕吐（28％）
50. 感染（27％）
50. 发火（19％）
50. 贫血，3级或4级（18％）

> 10％（转移性胃癌）

50. 中性粒细胞减少症（66％）
50. 贫血（63％）
50. 中性粒细胞减少症，3级或4级（38％）
50. 恶心（37％）
50. 食欲下降（34％）
50. 血小板减少症（34％）
50. 呕吐（25％）
50. 腹泻（23％）
50. 感染（23％）
50. 贫血，3级或4级（19％）
50. 1-10％（转移性结直肠癌）
50. 口腔炎（8％）
50. 虚弱/疲劳，3级或4级（7％）
50. Dysgeusia（7％）
50. 脱发（7％）
50. 感染，3级或4级（6％）
50. 血小板减少症，3级或4级（5％）
50. 食欲下降，3级或4级（4％）
50. 腹泻，3级或4级（3％）
50. 恶心，3级或4级（2％）
50. 呕吐，3级或4级（2％）
50. 发热，3级或4级（1％）

1-10％（转移性胃癌）

50. 食欲下降，3级或4级（9％）
50. 血小板减少症，3级或4级（6％）
50. 感染，3级或4级（5％）
50. 呕吐，3级或4级（4％）
50. 恶心，3级或4级（3％）
50. 腹泻，3级或4级（3％）

<1％

50. 间质性肺病
50. 转移性结直肠癌
50. 口腔炎，3级或4级

4. 作用原理

Lonsurf是一种新型抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

5. 注意事项

服用LONSURF之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

50. 有肾脏或肝脏问题
50. 正在怀孕或计划怀孕。LONSURF可能会伤害未出生的婴儿。
50. 可能怀孕的女性：开始使用LONSURF治疗之前，您的医疗保健提供者将验证您的怀孕状况。在使用LONSURF的最后一剂治疗期间和之后的6个月内，应使用有效的节育措施。如果您怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者
50. 男性，在治疗中以及最后一次服用LONSURF后3个月内，您应在与可能怀孕的女性伴侣发生性关系时使用避孕套。如果您的伴侣在服用LONSURF期间怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者
50. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道LONSURF是否会进入母乳。LONSURF治疗期间以及最后一次LONSURF服用1天后，请勿母乳喂养
50. 告诉您的医疗保健提供者所有您服用的处方药和非处方药，维生素和草药补品。
51.