一．药品简介

1. 名称（所有）

1.商品名：吉二代（harvoni）

2.通用名：索非布韦二代、吉二代

2. 公司

美国吉利德科技公司

3. 批准状态

2014年10月10日，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准吉二代(ledipasvir和sofosbuvir)片剂治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1感染，

4. 适应症

吉二代是雷迪帕韦和索非布韦的组合，并且被用于治疗慢性（长期持久的）的丙型肝炎中，病毒感染的的肝。它有时可能与另一种抗病毒药物（利巴韦林）一起使用。适用于1、4、6型丙型肝炎，对大部分1型丙肝患者，尤其是我国最常见的1b亚型丙肝患者，使用吉利德二代仅需要治疗12周即可痊愈。12周对慢性丙肝患者的治愈有效率达到95%-98%，对代偿期肝硬化患者疗程延长至24周，有效率基本等同于慢性丙肝。

对于曾经接受过治疗的患者的治愈率：

对于未接受过治疗的患者的治愈率：

5. 剂量

吉二代一瓶28片

二．一般药品说明

1. 服用方法

口服，每日一次，每次一片

2. 临床效果数据

吉二代是在去年治疗以来被批准治疗男性丙型肝炎的第三个药物。2013年11月FDA批准 Olysio (simeprevir)和2013年12月批准Sovaldi。

在三项纳入1,518例以前对感染没有接受治疗的参加者(未治疗过)或对以前治疗没有反应(经历治疗)，包括有肝硬化参加者评价吉二代的效果。参加者被随机赋予接受吉二代有或无利巴韦林。试验被设计测量丙肝病毒，在治疗完成后至少12周在血中再也不能检测到丙肝病毒(持续病毒学反应，或SVR)，表明参加者的HCV感染已被痊愈。

在前列相试验中，由未治疗过参加者组成，其中94%接受吉二代共8周和其中96 %接受共 12周实现持续病毒学反应SVR。第二项试验这类参加者显示99 %有和无肝硬化在12周后实现持续病毒学反应SVR。而第三项试验，在经历治疗有和无肝硬化参加者中检查吉二代效果，其中94 %接受吉二代共12周而其中99 %接受吉二代共24周实现SVR。在所有试验中，利巴韦林不增加参加者中的反应率。

基因一型

该信息不适用于晚期肝硬化（失代偿）**患者或肝移植患者。

在一项对647名基因型为1 丙肝的患者进行的研究中，没有先前的丙肝治疗且没有肝硬化，97％（123名中的119名）接受过低水平病毒（低于600万IU / mL）的患者吉二代每天一次，连续8周治愈。

在一项对865名基因型为1 丙肝的患者进行的研究中，没有事先进行过丙肝治疗，99％（177名患者中的176名）无肝硬化患者，每天一次接受吉二代治疗，持续12周。在647名基因型1 丙肝患者的单独研究中，没有先前的丙肝治疗且没有肝硬化，96％（216名中的208名）每天一次接受吉二代治疗12周的患者被治愈。

在一项对440名基因型为1的丙肝患者进行的研究中，对于未接受过丙肝治疗失败的患者，95％（87名患者中有83名）无肝硬化的患者每天接受一次吉二代治疗，持续12周治愈。

在一项对865名基因型为1 丙肝的患者进行的研究中，没有事先进行过丙肝治疗，94％（34名患者中有32名）患有代偿性肝硬化的患者每天接受一次吉二代治疗，持续12周治愈。

吉二代加利巴韦林12周可以考虑在先前治疗的基因型1患有代偿性肝硬化的患者中，其符合利巴韦林的条件。如果你服用利巴韦林的利巴韦林，你还应该阅读利巴韦林药物指南，了解重要的妊娠相关信息。

在对155例基因型为1的丙肝患者进行的研究中，他们先前接受过丙肝治疗两次并且患有代偿性肝硬化，96％（77名中的74名）患者每天接受一次吉二代加利巴韦林12周和97％（75％）在没有利巴韦林的情况下每天一次接受吉二代治疗24周的患者中，治愈了一半。

在一项对先前丙肝治疗失败的基因型1 丙肝的440名患者进行的研究中，100％（22名中的22名）患有代偿性肝硬化并且每天一次接受吉二代治疗24周的患者被治愈。

晚期肝硬化（失代偿）是指肝脏广泛留下疤痕并且无法再有效地完成其工作。

基因4,5或6型的

这个信息并不适用于晚期肝硬化患者（失代偿期）或者有过肝脏移植。

基因型4,5和6的研究结果基于有限数量的先前丙肝治疗患者和代偿性肝硬化患者。

在一项对85例丙肝基因型4或5例丙肝患者进行的研究中，分组为有或没有先前的丙肝治疗，无肝硬化或代偿性肝硬化，基因型4中93％的患者被治愈（44例中的41例），每天一次接受吉二代治疗12周的基因型5患者中有38人被治愈。

在对25名丙肝基因型6患者进行的研究中，有或没有先前的丙肝治疗且没有肝硬化或代偿性肝硬化，96％（25名中的24名）在每天一次用吉二代治疗12周后治愈。

3.  副作用

1.严重副作用：

（1）乙型肝炎病毒再激活：在开始吉二代治疗之前，丙肝患者的医疗保健提供者将进行血液检查以检查乙型肝炎感染。 如果丙肝患者曾患过乙型肝炎，那么在使用吉二代治疗期间和之后，乙型肝炎病毒可能会再次活跃起来。 这可能会导致严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭和死亡。 如果丙肝患者有风险，丙肝患者的医疗保健提供者将在服用吉二代期间和之后监测丙肝患者。

（2）心率缓慢（心动过缓）：吉二代与胺碘酮（一种用于治疗某些心脏病的药物）一起服用，可能导致心率缓慢，在某些情况下会导致死亡或需要对于心脏起搏器。 如果丙肝患者服用吉二代和胺碘酮并且出现以下任何症状：昏厥或接近昏厥 ，头晕或头晕，不舒服，虚弱，极度疲倦，呼吸急促，胸痛，意识模糊或记忆力不集中等，请立即寻求医疗帮助。

2.轻微副作用：

服用吉二代常见的不良反应。总体来说吉二代治疗丙肝的副作用较小，临床实验中出现的常见轻微副作用如下表：

常见副作用：

一．疲惫

1. 患者疲惫时需要休息，只有精力充沛时才能有充足的体力做事情
2. 可以进行20分钟内的短暂休息

二，头痛

1.如果有头疼的不良反应发生，丙肝患者应当尽量减少咖啡因的摄入，尽量多喝水，减少咖啡、茶和苏打水的摄入。

2.尽量多休息

三、虚弱

1.保证营养均衡的饭菜摄入

2.确保摄入充足的水分

4. 作用原理

1.吉一代属于核苷酸NS5B聚合酶抑制剂，NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时，先要以母体病毒的正链RNA为模板，在NS5B聚合酶作用下，复制出互补的负链病毒RNA，然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中，NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶，而且人类细胞中没有近似功能的酶，没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。

2.索非布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物（尿苷三磷酸类似物），三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸，“掺合”到新生病毒RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前中止，丙肝病毒复制也因此被终止。

5. 注意事项

吉二代是一种处方药，用于治疗慢性（持续很长时间）丙型肝炎（丙肝）基因型（GT）1,4,5或6感染的成人，有或没有肝硬化（补偿）。

在那些患有GT 1和晚期肝硬化（失代偿）或患有或不患有肝硬化（补偿）的GT 1或4肝移植患者中，吉二代与利巴韦林一起使用。

重要安全信息

关于吉二代，我应该了解哪些最重要的信息？

在服用吉二代之前，我应该告诉我的医护人员？

丙肝患者应当告诉医疗保健提供者所有的医疗状况，包括丙肝患者是否感染了乙型肝炎，肝炎以外的肝脏问题或肝移植;

如果丙肝患者有严重的肾脏问题或正在进行透析;

如果丙肝患者患有有艾滋病毒;

如果丙肝患者怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳。

目前尚不清楚吉二代是否会伤害未出生的婴儿或进入母乳。如果丙肝患者服用利巴韦林，那么还应该阅读利巴韦林药物指南，了解重要的妊娠相关信息。

告诉医疗保健提供者和药剂师丙肝患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。吉二代和某些其他药物可能会相互影响，或可能引起副作用。